Dissertation (Metadaten)
Titel:Untersuchung der Funktion von Mitochondrien im Ceramid-vermittelten Caspase-unabhängigen Zelltod
 
Autor:Arne Lange
 
URN:NBN:urn:nbn:de:gbv:8-diss-10397
 
Fakultät:Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät
DDC Sachgebiet:610 Medizin und Gesundheit
 
Datum der mdl. Prüfung:22.04.2004
 
Referent(in):Prof. Dr. Dieter Adam
Korreferent(en) Korreferentin:Prof. Dr. Frank Kempken
 
Beschreibung:In dieser Arbeit sollte die Rolle von Mitochondrien im Ceramid-vermittelten TNF-induzierten Caspase-unabhängigen programmierten Zelltod untersucht werden. Die Cytochrom c-Freisetzung konnte in HeLa Zellen nach UV Stimulation gezeigt werden, während bei L929 Zellen keine Freisetzung von Cytochrom c nach UV, TNF oder MNNG Stimulation zu beobachten war. Für die Freisetzung von mitochondrialem AIF konnte im Vergleich zu einer etablierten Positivkontrolle (MNNG) gezeigt werden, dass TNF Stimulation, im kompletten Gegensatz zu einer MNNG Stimulation, zu einer PARP-unabhängigen Ceramid-abhängigen Freisetzung von AIF führt. Auch scheint AIF ein Faktor im späteren Verlauf des Zelltodes zu sein. Die Untersuchungen zur Rolle der reaktiven Sauerstoffintermediate zeigten, dass diese nach den Ergebnissen dieser Arbeit keine entscheidende Rolle in einem TNF-induzierten Ceramid-vermittelten programmierten Zelltod spielen. Allerdings konnte nur BHA einen Schutz vor TNF-induziertem Zelltod in murinen L929 Zelllinien vermitteln. In humanen Jurkat Zelllinien konnte auch durch BHA kein Schutz vor einem durch TNF-induziertem Caspase-unabhängigen Zelltod gezeigt werden. Das bedeutet, dass der Schutz von L929 Zelllinien durch BHA nicht auf einem Schutz vor reaktiven Sauerstoffintermediaten sondern auf einem anderen Wirkmechanismus beruht. Zusätzlich wurde ein vor TNF-induziertem Caspase-unabhängigen Zelltod schützender Faktor (FE65like) charakterisiert. Das FE65 Protein scheint einen sehr effektiven protektiven Signalweg einzuschalten, dessen Kenntnis für weitere Studien der TNF-induzierten Ceramid-vermittelten Caspase-unabhängigen TNF Resistenz von Zellen wichtig sein könnte.
 
Schlagworte:AIF, TNF, Mitochondrien, Ceramid, Caspasen, Apoptose, Nekrose, ROS
 
Dokumente:
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