Dissertation (Metadaten)
Titel:Regulation der Expression und Freisetzung des Fas-Liganden
 
Autor:Marcus Lettau
 
URN:NBN:urn:nbn:de:gbv:8-diss-21142
 
Fakultät:Mathematisch-Naturwissenschaftliche Fakultät
DDC Sachgebiet:570 Biowissenschaften, Biologie
 
Datum der mdl. Prüfung:01.06.2007
 
Referent(in):Prof. Dr. Stefan Rose-John
Korreferent(en) Korreferentin:Prof. Dr. Dr. h.c. Thomas C.G. Bosch
 
Beschreibung:Der Fas-Ligand (FasL) spielt als prototypischer Todesfaktor eine zentrale Rolle bei der Regulation der Immunzell-Homöostase und -Effektorfunktion. Das hohe zytotoxische Potenzial des Fas/FasL-Systems setzt eine stringente Regulation der FasL-Expression bei gleichzeitig rascher Mobilisierbarkeit voraus. Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurde gezeigt, dass die Aktivierungs-abhängige Oberflächenexpression des FasL einer biphasischen Kinetik folgt. Die erste Expressionsphase beruht auf der Aktin-abhängigen Degranulation sekretorischer Lysosomen, während die zweite Phase eine Protein-Neusynthese voraussetzt. Zur Beschreibung der zugrunde liegenden molekularen Maschinerie wurde die Funktion von Proteinen analysiert, die über SH3-Domänen mit der intrazellulären Prolin-reichen Domäne des FasL interagieren. Proteine der PCH-Familie sind dabei an der lysosomalen Assoziation des FasL beteiligt, während das Adapter-Protein Nck für die Rekrutierung des FasL zur immunologischen Synapse essentiell ist. Auf der Zelloberfläche kann die Oberflächenexpression des FasL durch die Metalloprotease ADAM10 moduliert werden.
 
Schlagworte:Immunologische Synapse, Fas-Ligand, Sekretorische Lysosomen, PCH-Proteine, Nck
 
Dokumente:
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