@PhdThesis{diss_mods_00001866,
  author = 	{Weingartz, Ute},
  title = 	{Exogene Expression von CD70 auf humanen Dendritischen Zellen mittels Elektroporation zur Herstellung einer verbesserten Tumorvakzine},
  year = 	{2007},
  publisher = 	{Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel},
  address = 	{Kiel},
  keywords = 	{CD70; Elektroporation; Dendritische Zellen; Transfektionseffizienz; Th1-Polarisation; Tumorvakzine; Feldst{\"a}rke; Pulszeit},
  abstract = 	{CD70 geh{\"o}rt neben CD40 zur Gruppe der TNR/TNFR-Ligandenfamilie, die auf maturen Dendritischen Zellen (DC) exprimiert werden. Die CD70-Expression ist streng reguliert und erfolgt nicht auf zytokinmaturierten maturen DC. Es stellte sich die Frage, ob durch die Elektroporation von CD70-mRNA in zytokinmaturierte humanen DC und nachfolgende Kultivierung mit autologen T-Zellen die Induktion einer Th1-Antwort induziert werden kann. Durch sukzessiver Optimierung der Elektroporationsparameter Feldst{\"a}rke und Pulszeit konnten DC mit einer Transfektionsrate von 73,0{\%} {\textpm} 1,3{\%} und einer Viabilit{\"a}t von 83,1{\%} {\textpm} 3,9{\%} transfiziert werden. Die Transfektionseffizienz betrug hierbei 33,3{\%}  4,8{\%}. Eine Herunterregulation der Oberfl{\"a}chenmolek{\"u}le CD40, CD83, CD86 sowie MHCII auf maturen DC wurde nach Elektroporation nicht beobachtet. Die Blockierung von CD70 mit anti-CD70mAK f{\"u}hrte zu einer starken Abnahme der IFN-Sekretion aus autologen CD4-T-Zellen. Die bereits maturierten DC sezernierten nach kognitivem Kontakt zu autologen CD4-T-Zellen die Zytokine IL-12p70 und zu einem gr{\"o}{\ss}eren Teil IL-10, und waren daher Th2-polarisierend. Erstmals konnte gezeigt werden, dass humane Dendritische Zellen, die mit autologen T-Zellen in Anwesenheit des Antigens SEB kultiviert wurden, bereits nach 24 Stunden und abh{\"a}ngig vom Maturationsgrad der eingesetzten DC im hohen Ma{\ss}e endogenes CD70 exprimieren. Die vorliegende Arbeit unterstreicht den Einfluss von CD70 auf die Th1-Polarisation, und liefert neben einem optimierten Elektroporationsprotokoll zur Antigenbeladung von DC neue Anhaltspunkte f{\"u}r die Entwicklung einer verbesserten DC-basierten Tumorvakzine.},
  url = 	{https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00001866},
  file = 	{:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00001866/d1866.pdf:PDF},
  language = 	{de}
}