@PhdThesis{diss_mods_00002630, author = {zur Nieden, Dana}, title = {Benzo[c]phenanthridine: neue Derivate, zytostatische Wirksamkeit und Verbesserung der Wasserl{\"o}slichkeit}, year = {2007}, publisher = {Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel}, address = {Kiel}, keywords = {Phenanthridine; Benzo[c]phenanthridine}, abstract = {Phenanthridine sind Heterozyklen mit vielf{\"a}ltigen pharmakologischen Wirkungen. Da die Gewinnung von Naturstoffen mit Phenanthridin-Grundger{\"u}st aus nat{\"u}rlichen Quellen nicht mit guten Ausbeuten m{\"o}glich ist, besteht ein gro{\ss}es Interesse an der synthetischen Herstellung. Im Rahmen dieser Arbeit wurden auf Grundlage der Synthesemethoden von Clement und Weide [1995] zwei weitere 11 substituierte 6-Amino-11,12-dihydrobenzo[c]phenanthridine und drei weitere 11-substituierte 6-Aminobenzo[c]phenanthridine hergestellt. Es konnte mit 2-Butenylbenzamid au{\ss}erdem eine unerwartete, bisher nicht beschriebene Substanz erhalten werden. Desweiteren sollten durch Substitution an der exozyklischen Amino-Gruppe die physiko-chemischen Eigenschaften so beeinflusst werden, dass die Wasserl{\"o}slichkeit der lipophilen Heterozyklen verbessert wird. Hierzu wurde einerseits der Versuch unternommen, von der Verbindung 6 Amino-11-(3,4,5-trimethoxyphenyl)benzo[c]phenanthridin ein Prodrug zu bilden. Zum anderen wurde durch die Synthese von N-[11-(3,4,5-Trimethoxyphenyl)benzo[c]phenanthridin-6-yl]ethylen-1,2-diammoniumdimethansulfonat eine Substanz mit einer guten L{\"o}slichkeit in w{\"a}ssrigen Medien erhalten. Die L{\"o}slichkeit dieser Verbindung wurde mit einer HPLC-Methode untersucht. Dar{\"u}ber hinaus werden in dieser Arbeit die Ergebnisse der Testung des National Cancer Insitutes (NCI) vorgestellt. Dabei konnte eine zytostatische Wirkung f{\"u}r alle getesteten Substanzen belegt werden. Die Ergebnisse lassen auf eine selektive Wirkung der Benzo[c]phenanthridine f{\"u}r Leuk{\"a}mie und Mammakarzinom schlie{\ss}en. Aus den Testwerten der insgesamt 45 getesteten Benzo[c]phenanthridine lassen sich vielf{\"a}ltige Erkenntnisse zu Struktur-Wirkungs-Beziehungen ableiten.}, url = {https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00002630}, file = {:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00002292/Dissertation_Dana_zur_Nieden.pdf:PDF}, language = {de} }