Pro- and antidegenerative effects of JNK stresskinases in neuronal cells

Römer, Lutz

Parkinson’s disease (PD) is a progressive neurodegenerative disorder of less defined etiology. An important role in the development of the disease has been addressed to oxidative stress, mitochondrial impairment and stress kinase signaling. The results of this thesis demonstrate that c-Jun N-terminal kinases (JNK) play a pivotal role in the 6-hydroxydopamine (6 OHDA) model of PD. Fast elevation of reactive oxygen species (ROS), the decline of the mitochondrial membrane potential, translocation of a single JNK isoform (JNK2) to mitochondria, a release of cytochrome c from mitochondria into the cytosol, and cell death are features that were documented in a time-resolved manner after the administration of 6 OHDA. Plant-derived antioxidants, but not JNK inhibition, prevented from ROS generation. The present data confirm that JNK exhibit dual involvement in cell death and survival. The perspective of therapeutic JNK inhibition has therefore to be reconsidered.

Der Morbus Parkinson (PD) ist eine progressiv-degenerative Erkrankung des Gehirns von unklarer Ätiologie. Eine wichtige Rolle spielen oxidativer Stress, die Mitochondrienfunktion und intrazelluläre Stresskinase-Signalkaskaden. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass c-Jun N-terminale Kinasen (JNK) eine wichtige Rolle im 6-Hydroxydopamin (6 OHDA)-PD-Modell spielen. Reaktive Sauerstoffspezies (ROS), eine Erniedrigung des mitochondrialen Membranpotentials, Translokation einer einzigen JNK Isoform (JNK2) an die Mitochondrien, der Freisetzung von Cytochrom C aus den Mitochondrien sowie Zelltod sind Merkmale der Exposition mit 6-OHDA, die mit dieser Arbeit zeitlich dokumentiert wurden. Pflanzliche Antioxidantien, nicht aber JNK Inhibition, können ein Ansteigen der ROS verhindern. Unsere Ergebnisse zeigen, daß JNK eine Rolle sowohl in der Neurodegeneration als auch -Regeneration spielen. Eine JNK Inhibition als potentieller Therapieansatz beim Morbus Parkinson muss daher überdacht werden.

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Römer, Lutz: Pro- and antidegenerative effects of JNK stresskinases in neuronal cells.

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