000K utf8 1100 $c2009 1500 ger 2050 urn:nbn:de:gbv:8-diss-33205 3000 Kotthaus, Jürke 4000 Substituierte L-Arginin-Derivate als Modulatoren des Stickstoffmonoxid-generierenden Systems$hChristian-Albrechts-Universität zu Kiel [Kotthaus, Jürke] 4030 Kiel$nChristian-Albrechts-Universität zu Kiel 4209 Im Rahmen dieser Arbeit wurde der Einfluss von Nδ methylierten L Arginin-Derivaten auf die Stickstoffmonoxid-Biosynthese untersucht. Hierbei konnte gezeigt werden, dass Nω Hydroxy-Nδ methyl-L-arginin einen potenten Inhibitor der Arginase darstellt, wohingegen die Verbindungen lediglich einen geringen Einfluss auf die Aktivität der Dimethylarginin Dimethylaminohydrolase (DDAH) und der NO-Synthase besitzen. Darüber hinaus wurde nachgewiesen, dass die Isoenzyme der mitochondrialen Amidoxim-reduzierenden Komponente an der mitochondrialen Reduktion von Nω hydroxylierten L Argininen beteiligt sind. Zusätzlich wurde gezeigt, dass L Arginin-Derivate nicht von der flavinhaltigen Monooxygenase umgesetzt werden. Im Weiteren wurde im Rahmen dieser Arbeit ein Substanz-Screening zur Entwicklung neuer Inhibitoren an der DDAH-1 durchgeführt. Im Rahmen der Studien mit Nω-substituierten L-Argininen sowie Nδ-(1-Iminoalk(en)yl)-L-ornithinen wurde der derzeit potenteste Inhibitor der DDAH-1 identifiziert. 4950 https://nbn-resolving.org/urn:nbn:de:gbv:8-diss-33205$xR$3Volltext$534 4961 https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00003320 5051 610 5550 arginase 5550 Arginase 5550 DDAH 5550 DDAH 5550 L-Arginin 5550 L-arginine 5550 nitric oxide 5550 NO 5550 NOS 5550 NOS 5550 Stickstoffmonoxid