Bioabbaubare Antibiotikaträgersysteme zur lokalen Behandlung der chronischen Osteomyelitis

Im Rahmen der vorliegenden Arbeit wurden bioabbaubare Antibiotikaträgersysteme zur lokalen Behandlung der chronischen Osteomyelitis entwickelt. Die Therapie dieser Knocheninfektion beinhaltet neben dem Débridement - einem Ausräumen des gesamten infizierten Knochenmaterials - eine systemische Antibiotikagabe. Zusätzlich erfolgt häufig eine lokale Therapie mit Gentamicinsulfat-beladenen Polymethylmethacrylat-Kugelketten (Septopal®) zur Erreichung hoher Antibiotika-Konzentrationen am schlecht durchbluteten Wirkort, was allerdings eine zweite Operation zur Entfernung der nicht bioabbaubaren Matrix erfordert. Daher sollte einerseits Gentamicinsulfat mit Hilfe der Schmelzextrusion in das bioabbaubare Copolymer Polylaktid-co-glykolid (PLGA) inkorporiert und andererseits dieses System auf Taurolidin, ein Chemotherapeutikum ohne bekannte Resistenzen, übertragen werden. Mit dieser Arbeit wurde gezeigt, dass sich mit dem einfachen Verfahren der Schmelzextrusion bioabbaubare Implantate herstellen lassen, die in vitro über den für die Therapie der chronischen Osteomyelitis geforderten Zeitraum von drei bis sechs Wochen den Arzneistoff effektiv und gleichmäßig freisetzen.

The aim of this thesis was the development of biodegradable antibiotic delivery systems for the local treatment of chronic osteomyelitis. The therapy of this bone infection includes a débridement of the infected bone material and a systemic administration of antibiotics. In order to achieve high antibiotic concentrations in the poorly blood-supplied bone areas, local drug delivery systems consisting of non-biodegradable polymethylmethacrylate beads loaded with gentamicin sulphate (Septopal®) are often used. However, such a system requires a second surgery for removal. The results of this thesis suggest that by using hot melt extrusion technology biodegradable implants can be produced, which reveal effective and prolonged in vitro drug release over the period of time needed to treat chronic osteomyelitis.

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