@PhdThesis{diss_mods_00005550,
  author = 	{Konrad, Maximilian},
  title = 	{Die Interaktion von Formyl-Peptid-Rezeptoren und dem Scavenger-Rezeptor MARCO bei der Signaltransduktion von Amyloid-Beta 1-42 (A{\ss} 1-42) in Gliazellen der Ratte},
  year = 	{2010},
  publisher = 	{Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel},
  address = 	{Kiel},
  keywords = 	{Alzheimer; Amyloid-Beta; Gliazellen; FPRL-1 SR-MARCO; Signaltransduktion; Interaktion},
  abstract = 	{Gliazellen r{\"u}cken bei der Entschl{\"u}sselung der Pathophysiolgie von neurodegenerativen Erkrankungen wie dem M. Alzheimer immer mehr ins Zentrum des Interesses. In den letzten Jahren hat sich gezeigt, dass aktivierte Mikroglia und Astrozyten proinflammatorische und neurotoxische Kaskaden ansto{\ss}en k{\"o}nnen, was letztendlich in den neuronalen Zelltod m{\"u}ndet. Die Suche nach Oberfl{\"a}chenstrukturen, mit denen A$\beta$ 1-42 interagiert und so dessen inflammatorische und neurotoxische Wirkung vermittelt, ergab, dass m{\"o}glicherweise die Scavenger- Rezeptoren oder die G-Protein-gekoppelten Formyl-Peptid-Rezeptoren an dieser Aufgabe beteiligt sind. Die vorliegende Arbeit zeigt die Bedeutung des FPRL-1 f{\"u}r die Aktivierung von prim{\"a}ren Astrozyten und Mikroglia der Ratte. Interessanterweise konnte eine durch einen SR-Liganden (Fucoidan) ausgel{\"o}ste Aktivierung durch einen FPRL-1-Antagonisten (WRW4)gehemmt werden. In weiteren Experimenten konnten wir zeigen, dass die Fucoidan-induzierte Gliazell- aktivierung auf die Funktion beider Rezeptoren, FPRL-1 und SR-MARCO, angewiesen ist. Wir konnten durch weitere Untersuchungen belegen, dass SR-MARCO und FPRL-1 funktionell und physisch bei einer Liganden-induzierten Gliazell-aktivierung kooperieren, ohne dass eine direkte Beteiligung von MARCO an der A$\beta$ 1-42-induzierten Signaltransduktion vorliegt. Unsere Ergebnisse f{\"u}hren uns zu dem Schluss, dass eine Gliazellaktivierung nicht durch einen einzelnen Rezeptor bedingt sein muss. Bez{\"u}glich der A$\beta$ 1-42-induzierten Gliazellaktivierung sprechen unsere Ergebnisse daf{\"u}r, dass FPRL-1 alleine die Signaltransduktion vermitteln kann. Bez{\"u}glich der Fucoidan-induzierten Gliazellaktivierung schlagen wir ein Modell vor, in dem Fucoidan an MARCO bindet, dar{\"u}ber eine Rezeptor-Transaktivierung ausl{\"o}st und die Signaltransduktion G i-Protein abh{\"a}ngig {\"u}ber FPRL-1 vermittelt wird (s. Abb. 11B). Das Modell kann erkl{\"a}ren, warum FPRL-1 ein so strukturell breites Ligandenspektrum besitzt. Die Aufkl{\"a}rung weiterer Rezeptorinteraktionen von FPRL-1 mit anderen Rezeptoren wie LRP oder RAGE bei der Interaktion mit A$\beta$ 1-42 kann von gro{\ss}em Interesse sein, da sie neue pharmakologische Targets bei der Herstellung von Alzheimer- Medikamenten sein k{\"o}nnen.},
  url = 	{https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00005550},
  file = 	{:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00003434/Diss_M__Konrad.pdf:PDF},
  language = 	{de}
}