@PhdThesis{diss_mods_00008377, author = {Hinrichsen, Inga Malena}, title = {Analyse von im Lynch-Syndrom identifiziertenMLH1-Keimbahnmutationenauf molekulare und zellul{\"a}re Aspekteder DNA Mismatch-Reparatur}, year = {2012}, publisher = {Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel}, address = {Kiel}, keywords = {Mismatch-Reparatur; Lynch-Syndom; MLH1; mismatch repair; Lynch Syndrome}, abstract = {Das Lynch-Syndrom ist eine autosomal dominante Pr{\"a}disposition f{\"u}r Krebs und verantwortlich f{\"u}r 2 -- 5 {\%} der Kolonkarzinome. Es wird durch eine heterozygot vorliegende Keimbahn-Mutation in einem der Mismatch-Reparatur-Gene MSH2, MSH6, MLH1 und PMS2 ausgel{\"o}st. Die Mismatch-Reparatur (MMR) beseitigt Basenfehlpaarungen, die w{\"a}hrend der Replikation durch Fehler der Polymerasen entstehen. Die meisten Lynch-Syndrom-Mutationen treten in MLH1 auf und ein Drittel dieser Ver{\"a}nderungen sind Missense-Mutationen. In der vorliegenden Arbeit wurde ein Screening von 58 Missense-Varianten durchgef{\"u}hrt. Aus dem Screening wurden Varianten f{\"u}r die Untersuchung der Dimerisierung von MLH1 und PMS2 ausgew{\"a}hlt, sowie Varianten mit unterschiedlich reduzierter MLH1-Expression. Diese Varianten wurden verwendet, um die n{\"o}tige MLH1-Menge zu validieren, die eine ausreichende Reparatur gew{\"a}hrleistet und damit zur Apathogenit{\"a}t f{\"u}hrt.}, url = {https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00008377}, file = {:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00004281/diss_hinrichsen.pdf:PDF}, language = {de} }