PT Unknown AU Hinrichsen, IM TI Analyse von im Lynch-Syndrom identifiziertenMLH1-Keimbahnmutationenauf molekulare und zelluläre Aspekteder DNA Mismatch-Reparatur PY 2012 PU Christian-Albrechts-Universität zu Kiel WP https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00008377 LA de DE Mismatch-Reparatur; Lynch-Syndom; MLH1; mismatch repair; Lynch Syndrome AB Das Lynch-Syndrom ist eine autosomal dominante Prädisposition für Krebs und verantwortlich für 2 – 5 % der Kolonkarzinome. Es wird durch eine heterozygot vorliegende Keimbahn-Mutation in einem der Mismatch-Reparatur-Gene MSH2, MSH6, MLH1 und PMS2 ausgelöst. Die Mismatch-Reparatur (MMR) beseitigt Basenfehlpaarungen, die während der Replikation durch Fehler der Polymerasen entstehen. Die meisten Lynch-Syndrom-Mutationen treten in MLH1 auf und ein Drittel dieser Veränderungen sind Missense-Mutationen. In der vorliegenden Arbeit wurde ein Screening von 58 Missense-Varianten durchgeführt. Aus dem Screening wurden Varianten für die Untersuchung der Dimerisierung von MLH1 und PMS2 ausgewählt, sowie Varianten mit unterschiedlich reduzierter MLH1-Expression. Diese Varianten wurden verwendet, um die nötige MLH1-Menge zu validieren, die eine ausreichende Reparatur gewährleistet und damit zur Apathogenität führt. PI Kiel ER