@PhdThesis{diss_mods_00012091,
  author = 	{Marischen, Lothar},
  title = 	{Charakterisierung von humanen $\gamma$$\delta$ T-Lymphozyten als Komponenten der fr{\"u}hen Immunantwort},
  year = 	{2013},
  publisher = 	{Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel},
  address = 	{Kiel},
  keywords = 	{{\&}gamma; {\&}delta; T-Lymphozyten; Chemokinrezeptoren; Mustererkennungsrezeptor; NOD2; antimikrobielle Peptide; Elafin; T lymphocytes; chemokine receptors; pattern recognition receptor; antimicrobial peptides},
  abstract = 	{$\gamma$$\delta$ T-Lymphozyten stellen eine numerisch kleine T-Zellsubpopulation dar, deren Funktionen Zytokinproduktion, Zytotoxizit{\"a}t, Antigenpr{\"a}sentation, Produktion von AMPs, Erkennung von PAMPs durch Mustererkenungsrezeptoren und regulatorische Wirkung umfassen.

Aufgrund der Verteilung von $\gamma$$\delta$ T-Zellpopulationen in verschiedenen Geweben des Menschen war eine differentielle Chemokinrezeptorexpression zu vermuten und konnte in der vorliegenden Arbeit best{\"a}tigt werden. Dabei wurde die Expression von CCR4 als ein charakteristisches Merkmal f{\"u}r V$\delta$1 vs. V$\delta$2 $\gamma$$\delta$ T-Zellen identifiziert. Desweiteren konnte ein differentielles Expressionsmuster von CCR6 und CCR9 mit den Lokalisationen von $\gamma$$\delta$ T-Zellen aus Blut, Synovialfl{\"u}ssigkeit und Darmgewebe korreliert werden.

Zur schnellen Erkennung von Pathogenen verf{\"u}gen $\gamma$$\delta$ T-Zellen neben dem T-Zellrezeptor auch {\"u}ber Mustererkennungsrezeptoren wie TLRs. Vorhergehende Studien hatten zudem erste Hinweise auf eine Expression des Mustererkennungsrezeptors NOD2 beschrieben. Die Expression des NOD2-Proteins in $\gamma$$\delta$ T-Zellen konnte erstmalig in der vorliegenden Arbeit nachgewiesen werden. Weiterhin wurden {\"u}ber den TZR aktivierte $\gamma$$\delta$ T-Zellen mit dem NOD2-Liganden MDP-LD im Vergleich mit dessen MDP-DD-Isomer stimuliert. Hochrein isolierte $\gamma$$\delta$ T-Zellen zeigten eine verst{\"a}rkte Freisetzung von CCL3/MIP-1$\alpha$ und IFN-$\gamma$, w{\"a}hrend in PBMZ befindliche $\gamma$$\delta$ T-Zellen eine schw{\"a}chere Proliferation nach Stimulation mit MDP-LD vs. MDP-DD aufwiesen.

Nach Aktivierung setzen $\gamma$$\delta$ T-Zellen Zytokine wie IFN-$\gamma$, TNF-$\alpha$ und CCL5/RANTES, aber auch antimikrobielle Peptide wie LL-37 frei. In der vorliegenden Arbeit wurden $\gamma$$\delta$ T-Zellen mit dem {\"U}berstand adh{\"a}rent wachsender Ps. aeruginosa stimuliert um die nachfolgende Expression von Zytokinen und AMPs zu untersuchen. Dabei konnte eine induzierbare Expression der Zytokine IFN-$\gamma$ und CCL20/MIP-3$\alpha$ festgestellt werden. Eine ebenfalls stimulierbare antimikrobielle Aktivit{\"a}t von $\gamma$$\delta$ T-Zellen lie{\ss} sich z.T. auf die Produktion und/oder Freisetzung von Granulysin, Granzym B, HBD-1 und Elafin zur{\"u}ckf{\"u}hren.

In der vorliegenden Arbeit wurden Aspekte von $\gamma$$\delta$ T-Lymphozyten im Hinblick auf ihre Lokalisation und die Erkennung und Bek{\"a}mpfung von Pathogenen n{\"a}her untersucht. Die vorliegenden Ergebnisse haben somit einen Beitrag zu einem tieferen Verst{\"a}ndnis der Bedeutung von humanen $\gamma$$\delta$ T-Zellen in der fr{\"u}hen Immunantwort erbracht.},
  url = 	{https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00012091},
  file = 	{:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00004841/Diss-gd-T-Zellen.pdf:PDF},
  language = 	{de}
}