PT Unknown
AU Marischen, L
TI Charakterisierung von humanen γδ T-Lymphozyten als Komponenten der frühen Immunantwort
PY 2013
PU Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
WP https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00012091
LA de
DE γ δ T-Lymphozyten; Chemokinrezeptoren; Mustererkennungsrezeptor; NOD2; antimikrobielle Peptide; Elafin; T lymphocytes; chemokine receptors; pattern recognition receptor; antimicrobial peptides
AB γδ T-Lymphozyten stellen eine numerisch kleine T-Zellsubpopulation dar, deren Funktionen Zytokinproduktion, Zytotoxizität, Antigenpräsentation, Produktion von AMPs, Erkennung von PAMPs durch Mustererkenungsrezeptoren und regulatorische Wirkung umfassen.

Aufgrund der Verteilung von γδ T-Zellpopulationen in verschiedenen Geweben des Menschen war eine differentielle Chemokinrezeptorexpression zu vermuten und konnte in der vorliegenden Arbeit bestätigt werden. Dabei wurde die Expression von CCR4 als ein charakteristisches Merkmal für Vδ1 vs. Vδ2 γδ T-Zellen identifiziert. Desweiteren konnte ein differentielles Expressionsmuster von CCR6 und CCR9 mit den Lokalisationen von γδ T-Zellen aus Blut, Synovialflüssigkeit und Darmgewebe korreliert werden.

Zur schnellen Erkennung von Pathogenen verfügen γδ T-Zellen neben dem T-Zellrezeptor auch über Mustererkennungsrezeptoren wie TLRs. Vorhergehende Studien hatten zudem erste Hinweise auf eine Expression des Mustererkennungsrezeptors NOD2 beschrieben. Die Expression des NOD2-Proteins in γδ T-Zellen konnte erstmalig in der vorliegenden Arbeit nachgewiesen werden. Weiterhin wurden über den TZR aktivierte γδ T-Zellen mit dem NOD2-Liganden MDP-LD im Vergleich mit dessen MDP-DD-Isomer stimuliert. Hochrein isolierte γδ T-Zellen zeigten eine verstärkte Freisetzung von CCL3/MIP-1α und IFN-γ, während in PBMZ befindliche γδ T-Zellen eine schwächere Proliferation nach Stimulation mit MDP-LD vs. MDP-DD aufwiesen.

Nach Aktivierung setzen γδ T-Zellen Zytokine wie IFN-γ, TNF-α und CCL5/RANTES, aber auch antimikrobielle Peptide wie LL-37 frei. In der vorliegenden Arbeit wurden γδ T-Zellen mit dem Überstand adhärent wachsender Ps. aeruginosa stimuliert um die nachfolgende Expression von Zytokinen und AMPs zu untersuchen. Dabei konnte eine induzierbare Expression der Zytokine IFN-γ und CCL20/MIP-3α festgestellt werden. Eine ebenfalls stimulierbare antimikrobielle Aktivität von γδ T-Zellen ließ sich z.T. auf die Produktion und/oder Freisetzung von Granulysin, Granzym B, HBD-1 und Elafin zurückführen.

In der vorliegenden Arbeit wurden Aspekte von γδ T-Lymphozyten im Hinblick auf ihre Lokalisation und die Erkennung und Bekämpfung von Pathogenen näher untersucht. Die vorliegenden Ergebnisse haben somit einen Beitrag zu einem tieferen Verständnis der Bedeutung von humanen γδ T-Zellen in der frühen Immunantwort erbracht.
PI Kiel
ER