@PhdThesis{diss_mods_00013508, author = {Siuts, Ida}, title = {Untersuchungen zur Bedeutung genetischer Variation in den Genen NLRP1, NLRP2, NLRP3 f{\"u}r das Therapieergebnis der allogenen h{\"a}matopoetischen Stammzelltransplantation bei akuter lymphoblastischer Leuk{\"a}mie im Kindes-und Jugendalter}, year = {2013}, publisher = {Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel}, address = {Kiel}, keywords = {ALL; akute lymphoblastische Leuk{\"a}mie; NLRP-Gene; Inflammasom; Stammzelltransplantation}, abstract = {Die akute lymphoblastische Leuk{\"a}mie (ALL) ist die h{\"a}ufigste maligne Erkrankung des Kindesalters. Durch kontinuierliche Forschungsanstrengungen konnten in den letzten Jahrzehnten Merkmale mit prognostischer Relevanz identifiziert und zur Risikostratifizierung und -adaptation der Therapie im Rahmen standardisierter Behandlungsstudien genutzt werden und f{\"u}hrten damit zu Heilungsraten {\"u}ber 80{\%}. F{\"u}r einen Teil der Patienten mit einem hohen R{\"u}ckfallrisiko, der der Hoch-Risiko-Gruppe angeh{\"o}rt ist eine Stammzelltransplantation Therapie der Wahl. Die Toxizit{\"a}t dieser Behandlung ist bei vielen Patienten mit schwerwiegenden Komplikationen verbunden. Einzelnukleotidpolymorphismen (SNPs) in Genen von Empf{\"a}nger und Spender beeinflussen das Therapieergebnis nach Transplantation. In dieser Arbeit wurden variante Allele eines Patientenkollektivs von 143 Spender-Empf{\"a}nger-P{\"a}rchen mit ALL mit verf{\"u}gbaren klinischen Daten und DNA-Material in den, in der Literatur als transplantationsrelevant vorbeschriebenen, NLRP1-, NLRP2 und NLRP3-Genen, die f{\"u}r das Inflammasom kodieren, genotypisiert und hinsichtlich der Bedeutung f{\"u}r das Auftreten eines Rezidivs und einer Graft-versus-Host-Reaktion (GvHD) analysiert. Im Labor erfolgte die Isolierung des DNA-Materials und die Genotypisierung mittels Polymerase-Kettenreaktion. Zur statistischen Auswertung wurden die im Labor erhobenen Ergebnisse sowohl untereinander als auch mit klinischen Parametern korreliert. Es zeigte sich eine hohe Variabilit{\"a}t bez{\"u}glich Konkordanz und Diskordanz der Genotypen zwischen Empf{\"a}nger und Spender. In unseren Analysen war eine diskordante Transplantation des NLRP1-SNPs rs5862 mit einem 3,1-fach erh{\"o}htem Risiko f{\"u}r das Auftreten einer Graft-versus-Host-Reaktion assoziiert (95{\%} -KI = 1,24-7,71). Das Vorliegen des Genotyps G/G des NLRP1-SNPs rs5862 des Spenders f{\"u}hrte zu einer 3,75-fachen Risikoerh{\"o}hung f{\"u}r eine GvHD (95{\%} -KI = 1,05-13,42). Der Genotyp A/G des Empf{\"a}ngers im SNP rs1043684 des NLRP2-Gens f{\"u}hrte zu einer signifikanten Erh{\"o}hung der Odds Ratio auf 2,18 (95{\%} -KI = 1,07-4,49). Die weiteren Analysen ergaben keine signifikanten Unterscheide bez{\"u}glich H{\"a}ufigkeitsverteilung der analysierten SNPs der NLRP-Gene bei Empf{\"a}nger und Spender der Transplantation mit und ohne Auftreten einer GvHD und/oder eines Rezidivs, sowie keine signifikanten Werte bez{\"u}glich des GvHD- und Rezidivrisikos f{\"u}r die einzelnen Genotyp-Kategorien. Nach Auswertung der hier untersuchten Daten stellt der SNP rs5862 in NLRP1 einen in gr{\"o}{\ss}eren Kollektiven nachverfolgungswerten, interessanten Kandidaten dar.}, url = {https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00013508}, file = {:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00005151/Diss_Siuts.pdf:PDF}, language = {de} }