@PhdThesis{diss_mods_00015352, author = {Sewening, Friederike-Cornelia}, title = {Etablierung eines kliniknahen Mausmodells zur Detektion von Knochenumbau bei Osteoporose unter besonderer Ber{\"u}cksichtigung des fluoreszierenden Bisphosphonates OsteoSense750{\texttrademark} als quantitativer Maker}, year = {2014}, publisher = {Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel}, address = {Kiel}, keywords = {Osteoporose; {\textmu}CT; FMT; Maus; Nacktmaus; PTH; Knie; Knochenumbau}, abstract = {Osteoporose ist die h{\"a}ufigste Knochenerkrankung im h{\"o}heren Lebensalter, und 80 {\%} der Betroffenen sind postmenopausale Frauen. Bisher gibt es hierzu kaum in vivo Untersuchungen ohne Strahlenbelastung. Mit der Fluoreszenztomografie er{\"o}ffnen sich neue M{\"o}glichkeiten, Knochenver{\"a}nderungen in vivo ohne Strahlenbelastung zu untersuchen. In dieser Studie wurde an 23 Wochen alten ♀CD1 nu/nu M{\"a}usen untersucht, ob sich Osteoporose und Parathormontherapie longitudinal ohne Strahlenbelastung mit dem fluoreszierenden Bisphosphonatderivat OsteoSense750{\texttrademark} darstellen und analysieren lassen. Methoden Osteoporose wurde durch Ovariektomie 20 Wochen vor Versuchsbeginn induziert, und ein Teil der Tiere erhielt zur Osteoporoseverst{\"a}rkung eine calciumarme Di{\"a}t. Die Parathormontherapie erfolgte bei einem Teil der Tiere durch t{\"a}gliche subkutane Gabe von 80 {\textmu}g/kg Parathormon. {\"U}ber f{\"u}nf Wochen wurden im Kniebereich aller Tiere zu verschiedenen Zeitpunkten die Fluoreszenzsignale (FMT2500{\texttrademark}) und die radiologischen Ver{\"a}nderungen (VivaCT40) erfasst - laborchemisch erfolgte die Analyse von Osteocalcin und der Tartrat-resistenten sauren Phosphatase. Ergebnisse Zu Versuchsbeginn zeigten alle ovariektomierten M{\"a}use computertomografisch statistisch signifikant niedrigere Knochenparameter als die Kontrolltiere (p-Werte < 0,01). Die calciumarme Di{\"a}t zeigte bei den ovariektomierten M{\"a}usen keinen additiven Effekt (einige p-Werte: 0,119, 0,378, 0,764). Die Parathormontherapie zeigte hingegen deutliche Ergebnisse: Alle Knochenparameter erholten sich computertomografisch und laborchemisch und stiegen wieder auf das Level der Kontrolltiere (p-Werte: {\textmu}CT < 0,001; Osteocalcin 0,014). Die Befunde der durchgef{\"u}hrten Serumanalysen best{\"a}tigen die {\textmu}CT-Ergebnisse. In den FMT2500{\texttrademark}-Analysen konnten diese Ver{\"a}nderungen im Verlauf nicht abgebildet werden. Betrachtet man jedoch Woche vier isoliert, zeigten sich {\"u}bereinstimmende Ergebnisse. Schlussfolgerungen Das entwickelte Osteoporose-Parathormon-Modell mit CD1 nu/nu M{\"a}usen ist geeignet, um Ver{\"a}nderungen der Knochenparameter longitudinal zu simulieren. Dies zeigen sowohl das {\textmu}CT als auch die Serumparameter. Auch konnte dieser Versuch demonstrieren, dass sich 20 Wochen post Ovariektomie kein additiver Knochenverlust durch calciumarme Di{\"a}t induzieren l{\"a}sst. Die Analyse des OsteoSense{\texttrademark} 750 als quantitativer in vivo-Marker f{\"u}r den Knochenumbau konnte in diesem Modell den radiologischen Verlauf bei generalisierten Knochenver{\"a}nderungen nicht verifizieren. Allerdings zeigte die Calciummangelgruppe in Woche vier eine signifikant geringere Fluoreszenz. Gr{\"u}nde f{\"u}r dieses negative Ergebnis k{\"o}nnen Verteilungsprobleme des OsteoSense750{\texttrademark} oder die betrachtete Region sein.}, url = {https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00015352}, file = {:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00005622/Doktorarbeit_Sewening_geb._Grundmann.pdf:PDF}, language = {de} }