@PhdThesis{diss_mods_00018727,
  author = 	{Steinhauer, Tamara Natalie},
  title = 	{Neue isostere stickstoffhaltige Heterozyklen aufBenzo[c]phenanthridin-Basis: Synthetischer Zugang und antitumorale Wirksamkeit},
  year = 	{2016},
  publisher = 	{Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel},
  address = 	{Kiel},
  keywords = 	{Heterozyklen; Zytostatika; Benzo[c]phenanthridine; Synthese},
  abstract = 	{Maligne Tumorerkrankungen z{\"a}hlen neben Erkrankungen des kardiovaskul{\"a}ren Systems zu den h{\"a}ufigsten Todesursachen in Industrienationen.
Ein einfacher Zugang zu 6-Aminobenzo[c]phenanthridinen wurde 1995 von CLEMENT und WEIDE etabliert. Diese vielseitige Synthesemethode eignete sich auch zur Darstellung erster aza-analoger Verbindungen.
Durch den Einsatz von drei verschiedenen o-Methylhetarencarbonitrilen konnte im Rahmen dieser Arbeit gezeigt werden, dass diese effiziente Reaktionssequenz nicht nur hohe Variabilit{\"a}ten bez{\"u}glich des Substitutionsmusters, sondern auch im Hinblick auf die Darstellung einer Vielzahl isosterer stickstoffhaltiger Heterozyklen besitzt. 
Das synthetische Potential wurde dabei durch die Darstellung einer gro{\ss}en Substanzbibliothek unterschiedlich substituierter Derivate aus vier nicht literaturbekannten heterozyklischen Systemen demonstriert, die im Vergleich zu der C-analogen Klasse der Benzo[c]phenanthridine deutlich erniedrigte Lipophilien aufwiesen. Zus{\"a}tzlich ist die Richtung des nukleophilen Angriffs nun {\"u}ber die Position der Ring-Stickstoffatome des o-Methylhetarencarbonitrils vorhersagbar und kann durch die Bevorzugung entweder einer 6-exo-dig-Zyklisierung oder dem konkurrierenden 5-exo-trig-Ringschluss gesteuert werden. 
Im Rahmen des NCI-60 DTP Human Tumor Cell Line Screenings (NCI, Maryland, USA) wurden die neuartigen Strukturen auf ihre antitumoralen Eigenschaften untersucht. Dabei wurden vielversprechende Kandidaten mit MGM GI50-Werten im unteren mikromolaren Bereich identi{\textlnot}fiziert. Es zeigte sich eine deutliche Abh{\"a}ngigkeit der antitumoralen Aktivit{\"a}t von der Substitution der Position elf neben einem Einfluss des heterozyklischen Grundk{\"o}rpers. M{\"o}gliche Wirkmechanismen wurden {\"u}ber NCI-COMPARE-Studien zus{\"a}tzlich identifiziert. Der einfache synthetische Zugang, potente zellwachstumshemmende Eigenschaften und die Erf{\"u}llung der Lipinski rule of five, machen Verbindungen der neuen heterozyklischen Systeme zu interessanten Leitstrukturen im Hinblick auf die Entwicklung neuer Chemotherapeutika.},
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  file = 	{:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00006572/DissertationSteinhauerTamaraNatalie.pdf:PDF},
  language = 	{de}
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