@PhdThesis{diss_mods_00019520,
  author = 	{Tangen, Imke Maria},
  title = 	{Nachweis von St{\"o}rungen der DNA-Methylierung bei Patienten mit St{\"o}rungen der geistigen Entwicklung},
  year = 	{2016},
  publisher = 	{Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel},
  address = 	{Kiel},
  keywords = 	{DNA-Methylierung; St{\"o}rungen der geistigen Entwicklung},
  abstract = 	{In der vorliegenden Arbeit wurde das genomweite DNA-Methylierungsmuster von Patienten mit Intelligenzst{\"o}rungen mit altersgerecht entwickelten Kontrollen verglichen; die Analyse erfolgte mittels des Infinium HumanMethylation450 BeadChip bei insgesamt 81 Patienten und 19 Kontrollen anhand von Proben aus peripherem Blut. 
Zun{\"a}chst wurde eine Analyse zur Bestimmung differentiell methylierter Sequenzen zwischen Patienten- und Kontrollgruppe durchgef{\"u}hrt, dabei zeigten sich 254 CpG-Loci differentiell methyliert, wobei hier eine H{\"a}ufung aberrant methylierter Gene im Bereich der Signalwege der Antigen-Pr{\"a}sentation und -Prozessierung festgestellt werden konnte.
In einem n{\"a}chsten Untersuchungsschritt wurden alle Patienten auf die bisher bekannten Imprinting-Syndrome untersucht. Es konnten zwei bekannte Imprintingst{\"o}rungen diagnostiziert werden. Zum einen wurde bei einem Patienten eine Hypomethylierung in MEG3 festgestellt, zum anderen wurde bei einem anderen Patienten eine Hypermethylierung in IGF2 gefunden. In einer Untersuchung auf neu identifizierte gepr{\"a}gte Gene zeigte sich eine dritte St{\"o}rung des Imprintingmusters mit einer Hypomethylierung in der DMR von FAM50B.
Zus{\"a}tzlich wurden patientenbezogene DNA-Methylierungsanalysen durchgef{\"u}hrt. Es wurde nach Bereichen aberranter DNA-Methylierung gesucht, die sich {\"u}ber einen CpG-Bereich von mindestens 7 CpG in Folge erstreckt (= aberrant methylierte Bl{\"o}cke), wobei aberrant methyliert definiert wurde als DNA-Methylierungswert, der um mindestens 20{\%} vom Mittelwert der Kontrollen abweicht. Dabei gelang es, drei m{\"o}gliche Kandidatengene f{\"u}r Intelligenzst{\"o}rungen zu benennen, und zwar PAX8, HOXA5 und KCNAB3.
Schlie{\ss}lich wurde f{\"u}r jeden Patienten einzeln eine Liste mit allen aberrant methylierten Bl{\"o}cken zusammengestellt. Bei der Betrachtung des individuellen DNA-Methylierungsmusters jedes einzelnen Patienten zeigten jeweils mehrere Patienten Hypermethylierungen in RNF39 und NLRP2.},
  url = 	{https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00019520},
  file = 	{:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00006764/Nachweis_von_Stoerungen_der_DNA-Methylierung.pdf:PDF},
  language = 	{de}
}