@PhdThesis{diss_mods_00020532, author = {Vollenberg, Clara Johanna}, title = {Untersuchung des neuroprotektiven Potentials von Pycnogenol[R] anhand der Wirkung auf Mikrogliazellen}, year = {2017}, publisher = {Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel}, address = {Kiel}, keywords = {Idiopathisches Parkinson-Syndrom; Mikroglia; Neuroinflammation; Pycnogenol}, abstract = {Die altersassoziierten neurodegenerativen Erkrankungen werden im Zuge des demografischen Wandels weiter zunehmen. Beim Idiopathischen Parkinson-Syndrom (IPS) kommt es in Folge einer Degeneration dopaminerger Neurone zu charakteristischen motorischen Symptomen; fakultativ k{\"o}nnen nichtmotorische Begleitsymptome auftreten. Bisher gibt es nur symptomatische Therapiem{\"o}glichkeiten. Da oxidativer Stress und Neuroinflammation ma{\ss}geblich an der Pathogenese des IPS beteiligt sind, kann der antiinflammatorisch und antioxidativ-wirksame, flavenoidreiche Kieferrindenextrakt Pycnogenol (PYC) eine Option zur Pr{\"a}vention und kausalen Therapie des IPS darstellen. Diese Arbeit untersucht die Wirkung von PYC in vitro auf etablierte, prim{\"a}re Rattenmikroglia-Kulturen. Durch Stimulation mit LPS wurde die Mikroglia aktiviert und die inflammatorische Komponente des IPS experimentell rekonstruiert. Mittels MTT-Test konnten zytotoxische Effekte von PYC ausgeschlossen werden. Es kam zu einer gesteigerten Zellviabilit{\"a}t, als m{\"o}glicher Hinweis auf eine Zellproliferation. Bei lichtmikroskopischer Begutachtung zeigten sich die Zellen vital. Weiterhin reduzierte PYC die mittels RT-qPCR bestimmte mRNA-Menge der entz{\"u}ndungsassoziierten Zytokine TNF-$\alpha$, IL-6 und IL-1{\ss} sowie der Enzyme MMP-9 und COX-2 in LPS-stimulierter Mikroglia nach 3, 6 und 24 Stunden signifikant. Gleichzeitig kam es f{\"u}r TNF-$\alpha$ zu einer Steigerung der mittels ELISA bestimmten Proteinfreisetzung. F{\"u}r IL-6 ergab sich ein in Abh{\"a}ngigkeit von der Stimulationszeit unterschiedlicher Verlauf. Zudem steigerte PYC die LPS-induzierte NO-Freisetzung nach 6 und 24 Stunden scheinbar unabh{\"a}ngig von der iNOS, da es zu einer gleichzeitigen Abnahme der iNOS mRNA-Menge kam. PYC reduzierte die mittels Western-Blot-Analyse bestimmte Phosphorylierung von ERK und p38-Kinasen, welche an der Signaltransduktion im Rahmen entz{\"u}ndlicher Prozesse beteiligt sind. Die Ergebnisse dieser Arbeit weisen insgesamt auf ein neuroprotektives Potential von PYC hin.}, url = {https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00020532}, file = {:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00007006/Dissertation_Clara_Johanna_Vollenberg.pdf:PDF}, language = {de} }