@PhdThesis{diss_mods_00021496,
  author = 	{Kruppa, Marcus},
  title = 	{Wechselwirkung des Transkriptionsfaktors Nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2) mit TGF-$\beta$1 sowie deren Einfluss auf malignit{\"a}tsassoziierte Eigenschaften in Pankreasgangepithelzellen},
  year = 	{2017},
  publisher = 	{Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel},
  address = 	{Kiel},
  keywords = 	{Nrf2 TGF-beta1 PDAC k-ras},
  abstract = 	{Die inflammatorische Karzinogenese des PDAC ist ein komplexes Netzwerk aus intrazellul{\"a}ren Signalkaskaden und zellul{\"a}ren Vorg{\"a}ngen. Einen wichtigen Beitrag dazu leisten TGF-$\beta$1 und mutiertes K-ras. Diese Arbeit liefert neue Erkenntnisse {\"u}ber die Rolle von Nrf2 im funktionellen Wechsel von TGF-$\beta$1 vom Tumorsuppressor zum Tumorpromoter, welcher anscheinend bereits fr{\"u}h in der pankreatischen Karzinogenese seinen Ursprung nimmt. W{\"a}hrend beide Faktoren allein unter physiologischen und akut entz{\"u}ndlichen Bedingungen die Zellhom{\"o}ostase ma{\ss}geblich regulieren, f{\"u}hrt ihre gleichzeitige und dauerhaft erh{\"o}hte Pr{\"a}senz zur gegenseitigen Initiierung protumorigener Zelleigenschaften. So konnte im Rahmen dieser Arbeit gezeigt werden, dass gegenseitige Wechselwirkungen zu einer Steigerung des Zellwachstums und -{\"u}berlebens von benignen und pr{\"a}malignen Pankreasgangepithelzellen f{\"u}hrte. Dies steht stellvertretend f{\"u}r die Entkopplung von den zellzyklusregulierenden Eigenschaften des TGF-$\beta$1 sowie die Verst{\"a}rkung der TGF-$\beta$1-vermittelten Apoptoseresistenz durch Nrf2. Die Interaktion spiegelt sich auf Signaltransduktionsebene in einer verminderten TGF-$\beta$1-vermittelten Aktivierung von Smad3 sowie der MAPK p38 wider. Das mutierte Onkogen K-ras erh{\"o}ht zwar die Aktivit{\"a}t von Nrf2 in HPDE Zellen, eine Steigerung der zuvor beschriebenen Nrf2-abh{\"a}ngigen Effekte machte sich dadurch jedoch nicht bemerkbar. Die TGF-$\beta$1-vermittelte EMT benigner Pankreasgangepithelzellen zeigte sich weitgehend unabh{\"a}ngig von Nrf2.},
  url = 	{https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00021496},
  file = 	{:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00007248/Marcus_Kruppa.pdf:PDF},
  language = 	{de}
}