PT Unknown
AU Hertel, M
TI Einfluss von Lactosefeinanteilen in interaktiven Pulvermischungen zur Inhalation
PY 2018
PU Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
WP https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00023180
LA de
DE Lactosefeinanteile; interaktive Pulvermischungen; Inhalation
AB In der vorliegenden Arbeit wird die außerordentliche Bedeutung der pulmonalen Therapie beschrieben. Um zu untersuchen, inwieweit Lactosefeinanteile in der Lage sind, die lungengängige Fraktion an Arzneistoff zu erhöhen und welche Mechanismen dafür verantwortlich sind, wurden kommerziell erhältliche Träger und Feinanteile aus α-Lactose-Monohydrat mit Salbutamolsulfat oder Budesonid als Modellarzneistoff zu ternären Mischungen verarbeitet. Hierbei zeigte sich, dass der Zusatz von Lactosefeinanteilen ein vergleichsweise einfacher und effizienter Ansatz ist, um das Dispergierverhalten von interaktiven Pulvermischungen zu verbessern. Je nach Träger, Modellarzneistoff und Inhalator konnten die resultierenden Feinpartikelfraktionen im Optimalfall auf Werte zwischen 70 und 80 % gesteigert werden. Dies entspricht dem Zwei- bis Vierfachen der Feinpartikelfraktion, die für die jeweilige binäre Ausgangsmischung bestimmt werden konnte. Im Vergleich zu typischen Feinpartikelfraktionen von momentan auf dem Markt befindlichen Pulverinhalatoren, die zwischen 20 und 50 % liegen, handelt es sich ebenfalls um eine beträchtliche Steigerung. Mithilfe der Kombination aus rheologischen Prüfverfahren, der Rasterelektronenmikroskopie und der aerodynamischen Charakterisierung der ternären Pulvermischungen war es möglich, Abhängigkeiten von der Konzentration an feiner Lactose festzustellen. Diese machten es wiederum möglich ein Modell zu entwickeln, das die Wirkungsweise von Lactosefeinanteilen in Abhängigkeit von deren Gehalt in den Mischungen beschreibt. Zusätzlich konnte in dieser Arbeit die hohe Bedeutung des Mischprozesses und insbesondere der hierbei wirkenden Anpresskräfte aufgezeigt werden. Aufgrund der Tatsache, dass der größere und rauere Träger eine stärkere Abhängigkeit von der Mischreihenfolge zeigte als ein kleinerer und glatterer Träger, konnten in diesem Zusammenhang weitere Belege für die „active sites“-Theorie und den Puffereffekt gesammelt werden.
PI Kiel
ER