@PhdThesis{diss_mods_00023591,
  author = 	{Rademacher, Franziska},
  title = 	{Untersuchungen zur Bedeutung von RNase 7 in der kutanen Abwehr},
  year = 	{2018},
  publisher = 	{Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel},
  address = 	{Kiel},
  keywords = 	{kutane Abwehr; Antimikrobielle Proteine; RNase 7; Pseudomonas aeruginosa},
  abstract = 	{RNase 7 ist die dominante RNase der Haut und eines der AMP mit dem gr{\"o}{\ss}ten Wirkungsspektrum. Es wird konstitutiv exprimiert und ist selbst induzierbar. Diese vielf{\"a}ltigen Eigenschaften machen RNase 7 zu einem sehr interessanten AMP f{\"u}r die Forschung und ggf. auch f{\"u}r die zuk{\"u}nftige Entwicklung neuer Therapiestrategien. Verschiedene Arbeiten suggerieren, dass RNase 7 wahrscheinlich eine wichtige Rolle in der Abwehr von Keimen w{\"a}hrend einer Infektion oder eines Inflammationsprozesses in der Haut spielt. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass RNase 7 bereits in geringer Dosierung antimikrobiell gegen Pseudomonas aeruginosa wirkt. Die Expression von RNase 7 in Keratinozyten kann auch durch P. aeruginosa selbst induziert werden. Hinsichtlich der Aufkl{\"a}rung der beteiligten Signalwege konnte mit Antik{\"o}rpern, Inhibitoren und siRNA eine Signalvermittlung sowohl {\"u}ber den EGFR- als auch {\"u}ber den TLR5-Signalweg gezeigt werden. Dabei wurde die EGFR-Beteiligung auch im ex vivo Hautmodel und im 3D-Haut{\"a}quivalent gezeigt werden. Weiterhin konnte dargestellt werden, dass es m{\"o}glicherweise zur Transaktivierung des EGFR nach TLR5 Aktivierung und der Aktivierung von ADAM17 kommt. RNA wird bei Verwundung frei und induziert pro-inflammatorische Zytokine, die im weiteren Verlauf einer Verwundungsreaktion zu einer vermehrten Entz{\"u}ndung beitragen k{\"o}nnen. Dass RNase 7 auch eine immunmodulatorische Rolle bei der Wundheilung spielen k{\"o}nnte, zeigten in vitro Versuche mit dem RNA-Strukturanalogon poly I:C. RNase 7 ist, aufgrund seiner RNase Eigenschaften, in der Lage RNA zu degradieren und hemmt die RNA-vermittelte Induktion pro-inflammatorischer Zytokine. Der Ribonuklease Inhibitor (RI) k{\"o}nnte durch Komplexbildung mit RNase 7 eine regulatorische Rolle bei der Entz{\"u}ndungsreaktion spielen. Zusammenfassend untermauern die hier dargestellten Daten, dass RNase 7 eine wichtige Funktion bei der Abwehr von Pathogenen und der Modulation von Entz{\"u}ndungsprozessen nach Verwundung einnimmt.},
  url = 	{https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00023591},
  file = 	{:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00007822/Dissertation_FRademacher_2018.pdf:PDF},
  language = 	{de}
}