@PhdThesis{diss_mods_00023591, author = {Rademacher, Franziska}, title = {Untersuchungen zur Bedeutung von RNase 7 in der kutanen Abwehr}, year = {2018}, publisher = {Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel}, address = {Kiel}, keywords = {kutane Abwehr; Antimikrobielle Proteine; RNase 7; Pseudomonas aeruginosa}, abstract = {RNase 7 ist die dominante RNase der Haut und eines der AMP mit dem gr{\"o}{\ss}ten Wirkungsspektrum. Es wird konstitutiv exprimiert und ist selbst induzierbar. Diese vielf{\"a}ltigen Eigenschaften machen RNase 7 zu einem sehr interessanten AMP f{\"u}r die Forschung und ggf. auch f{\"u}r die zuk{\"u}nftige Entwicklung neuer Therapiestrategien. Verschiedene Arbeiten suggerieren, dass RNase 7 wahrscheinlich eine wichtige Rolle in der Abwehr von Keimen w{\"a}hrend einer Infektion oder eines Inflammationsprozesses in der Haut spielt. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass RNase 7 bereits in geringer Dosierung antimikrobiell gegen Pseudomonas aeruginosa wirkt. Die Expression von RNase 7 in Keratinozyten kann auch durch P. aeruginosa selbst induziert werden. Hinsichtlich der Aufkl{\"a}rung der beteiligten Signalwege konnte mit Antik{\"o}rpern, Inhibitoren und siRNA eine Signalvermittlung sowohl {\"u}ber den EGFR- als auch {\"u}ber den TLR5-Signalweg gezeigt werden. Dabei wurde die EGFR-Beteiligung auch im ex vivo Hautmodel und im 3D-Haut{\"a}quivalent gezeigt werden. Weiterhin konnte dargestellt werden, dass es m{\"o}glicherweise zur Transaktivierung des EGFR nach TLR5 Aktivierung und der Aktivierung von ADAM17 kommt. RNA wird bei Verwundung frei und induziert pro-inflammatorische Zytokine, die im weiteren Verlauf einer Verwundungsreaktion zu einer vermehrten Entz{\"u}ndung beitragen k{\"o}nnen. Dass RNase 7 auch eine immunmodulatorische Rolle bei der Wundheilung spielen k{\"o}nnte, zeigten in vitro Versuche mit dem RNA-Strukturanalogon poly I:C. RNase 7 ist, aufgrund seiner RNase Eigenschaften, in der Lage RNA zu degradieren und hemmt die RNA-vermittelte Induktion pro-inflammatorischer Zytokine. Der Ribonuklease Inhibitor (RI) k{\"o}nnte durch Komplexbildung mit RNase 7 eine regulatorische Rolle bei der Entz{\"u}ndungsreaktion spielen. Zusammenfassend untermauern die hier dargestellten Daten, dass RNase 7 eine wichtige Funktion bei der Abwehr von Pathogenen und der Modulation von Entz{\"u}ndungsprozessen nach Verwundung einnimmt.}, url = {https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00023591}, file = {:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/dissertation_derivate_00007822/Dissertation_FRademacher_2018.pdf:PDF}, language = {de} }