PT Unknown
AU Rademacher, F
TI Untersuchungen zur Bedeutung von RNase 7 in der kutanen Abwehr
PY 2018
PU Christian-Albrechts-Universität zu Kiel
WP https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00023591
LA de
DE kutane Abwehr; Antimikrobielle Proteine; RNase 7; Pseudomonas aeruginosa
AB RNase 7 ist die dominante RNase der Haut und eines der AMP mit dem größten Wirkungsspektrum. Es wird konstitutiv exprimiert und ist selbst induzierbar. Diese vielfältigen Eigenschaften machen RNase 7 zu einem sehr interessanten AMP für die Forschung und ggf. auch für die zukünftige Entwicklung neuer Therapiestrategien. Verschiedene Arbeiten suggerieren, dass RNase 7 wahrscheinlich eine wichtige Rolle in der Abwehr von Keimen während einer Infektion oder eines Inflammationsprozesses in der Haut spielt. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass RNase 7 bereits in geringer Dosierung antimikrobiell gegen Pseudomonas aeruginosa wirkt. Die Expression von RNase 7 in Keratinozyten kann auch durch P. aeruginosa selbst induziert werden. Hinsichtlich der Aufklärung der beteiligten Signalwege konnte mit Antikörpern, Inhibitoren und siRNA eine Signalvermittlung sowohl über den EGFR- als auch über den TLR5-Signalweg gezeigt werden. Dabei wurde die EGFR-Beteiligung auch im ex vivo Hautmodel und im 3D-Hautäquivalent gezeigt werden. Weiterhin konnte dargestellt werden, dass es möglicherweise zur Transaktivierung des EGFR nach TLR5 Aktivierung und der Aktivierung von ADAM17 kommt. RNA wird bei Verwundung frei und induziert pro-inflammatorische Zytokine, die im weiteren Verlauf einer Verwundungsreaktion zu einer vermehrten Entzündung beitragen können. Dass RNase 7 auch eine immunmodulatorische Rolle bei der Wundheilung spielen könnte, zeigten in vitro Versuche mit dem RNA-Strukturanalogon poly I:C. RNase 7 ist, aufgrund seiner RNase Eigenschaften, in der Lage RNA zu degradieren und hemmt die RNA-vermittelte Induktion pro-inflammatorischer Zytokine. Der Ribonuklease Inhibitor (RI) könnte durch Komplexbildung mit RNase 7 eine regulatorische Rolle bei der Entzündungsreaktion spielen. Zusammenfassend untermauern die hier dargestellten Daten, dass RNase 7 eine wichtige Funktion bei der Abwehr von Pathogenen und der Modulation von Entzündungsprozessen nach Verwundung einnimmt.
PI Kiel
ER