@PhdThesis{diss_mods_00024466, author = {Baumecker, Lena}, title = {Einfluss von {\"a}u{\ss}eren Faktoren und Insulin auf die Shedding-Aktivit{\"a}t der Proteasen ADAM10 und ADAM17}, year = {2019}, publisher = {Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel}, address = {Kiel}, keywords = {ADAM10; Insulin; ADAM17; TNFR; Fraktalkine}, abstract = {ADAM10 und ADAM17 setzen spezifische Substrate auf der Zellmembran frei, die bei der Entstehung und Entwicklung dieser Krankheiten von Bedeutung sind. Zudem wurde eine Reihe von externen Faktoren identifiziert, die mit den oben genannten Krankheitsbildern assoziiert sind. Der Einfluss verschiedener externer Faktoren wie Glutamat, Aluminium und Glucose auf die Aktivit{\"a}t von ADAM10 und -17 wurde analysiert. Die Untersuchungen der ADAM-Substrate mittels ELISA und Shedding-Experimenten ergaben, dass keiner der Faktoren einen Einfluss auf die Shedding-Aktivit{\"a}t von ADAM10 oder -17 unter den getesteten Bedingungen hatte. F{\"u}r den Faktor Insulin konnte jedoch jedoch festgestellt werden, dass er die ADAM-Aktivit{\"a}t beeinflusst. Zusammengenommen zeigen die Ergebnisse dieser Arbeit, dass Insulin die Phosphatidylserin-Exposition induziert, welches zur Aktivierung von ADAM10 und -17 f{\"u}hrt. Dieser Prozess k{\"o}nnte im Zusammenhang mit Insulinresistenz bei Diabetikern, bei denen die Proteasen dysreguliert sein k{\"o}nnten, von Interesse sein. In Krebszellen, in denen sowohl Insulinrezeptoren {\"u}berexprimiert als auch Insulin-Signalwege hochreguliert sind, ist davon auszugehen, dass die ADAM-Proteasen aktiviert sind. In Leberkrebszellen konnten wir eine funktionelle Relevanz der Insulin-induzierten ADAM10-Aktivierung aufzeigen, die m{\"o}glicherweise zu einer reduzierten Immunantwort gegen{\"u}ber Krebszellen f{\"u}hren k{\"o}nnte.}, url = {https://macau.uni-kiel.de/receive/diss_mods_00024466}, file = {:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/diss_derivate_00000057/Dissertation_Vollversion_Baumecker.pdf:PDF}, language = {de} }