@PhdThesis{macau_mods_00001700,
  author = 	{Voigt, Henning},
  title = 	{Einfl{\"u}sse der proinflammatorischen Zytokine Tumor-Nekrose-Faktor-Alpha und Interleukin-1 auf Meniskusgewebe vom Rind},
  year = 	{2010},
  publisher = 	{Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel},
  address = 	{Kiel},
  keywords = 	{Meniskus; TNF-alpha; IL-1; ADAMTS-4; MMP-3; TIMP; NO},
  abstract = 	{Degenerative und entz{\"u}ndliche Gelenkerkrankungen wie Osteoarthrose und Rheumtoide Arthritis spielen in der Gesellschaft gerade auch vor dem Hintergrund der demografischen Entwicklung eine immer gr{\"o}{\ss}ere Rolle. Das Knie mit den f{\"u}r seine biomechanische Funktionalit{\"a}t wichtigen Menisken ist ein h{\"a}ufig von diesen Erkrankungen betroffenes Gelenk. Dabei ist bekannt, dass proinflammatorische Zytokine wie IL-1 und TNF-$\alpha$ wichtige Mediatoren im Rahmen der pathophysiologischen Prozesse sind. 
In der vorliegenden Arbeit konnte in einem In-vitro-Modell mit dreit{\"a}giger Inkubationszeit gezeigt werden, dass IL-1 und TNF-$\alpha$ zu einem verst{\"a}rkten Metabolismus von Proteoglykanen am Meniskusgewebe von Rindern f{\"u}hren. Sie f{\"u}hrten dosis- und zeitabh{\"a}ngig zu einer gesteigerten Freisetzung von Glykosaminoglykanen aus dem Gewebe. Des Weiteren konnte unter Einfluss der Zytokine eine vermehrte Spaltung von Aggrekan (NITEGE-Spaltfragmente) und eine gesteigerte Expression kataboler Enzyme (ADAMTS-4 sowie MMP-1, -2, -3 und -13) beobachtet werden. 
Durch Versuche mit Enzyminhibitoren (TIMPs) konnte gezeigt werden, dass Aggrekanasen (insbesondere ADAMTS-4) im Rahmen des Versuchszeitrahmens eine wichtige Rolle beim Proteoglykanabbau spielen. Durch zymografische Analysen konnte zudem Anhalt daf{\"u}r gefunden werden, dass die in den Expressionsanalysen am st{\"a}rksten heraufregulierte Matrixmetalloproteinase MMP-3 zun{\"a}chst in erster Linie in ihrer biologisch inaktiven Pro-Form vorliegt und daher zu diesem Zeitpunkt der entz{\"u}ndlichen Prozesse am Meniskusgewebe eine untergeordnete Rolle spielen k{\"o}nnte. 
Neben dem gesteigerten Proteoglykanmetabolismus konnte unter Einfluss von TNF-$\alpha$ und IL-1 ebenfalls eine regelhaft gesteigerte Freisetzung von Stickoxid (NO) erfasst werden. Durch Versuche mit einem NO-Synthase-Inhibitor (L-NMMA) konnte f{\"u}r den vorliegenden Versuchszeitrahmen von drei Tagen keine unmittelbare Abh{\"a}ngigkeit des Proteoglykanmetabolismus von der NO-Freisetzung detektiert werden. Sowohl die zytokininduziert gesteigerte GAG-Freisetung als auch die gesteigerte Spaltung von Aggrekan blieb unter gehemmter NO-Produktion erh{\"o}ht.
Durch die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit konnte zusammenfassend also best{\"a}tigt werden, dass TNF-$\alpha$ und IL-1 vergleichbar zu Forschungsergebnissen an Gelenkknorpelgewebe in wesentlichem Ma{\ss}e an der Induktion des Proteoglykanmetabolismus an Meniskusgewebe von Rindern beteiligt sind. Dabei scheint der gesteigerte Abbau von Proteoglykanen in der simulierten fr{\"u}hen entz{\"u}ndlichen Phase in erster Linie durch Aggrekanasen (ADAMTS-4) bewerkstelligt zu werden und von der ebenfalls gesteigerten NO-Freisetzung unabh{\"a}ngig zu sein. TNF-$\alpha$ und IL-1 im Allgemeinen bzw. Aggrekanasen (ADAMTS-4) im Speziellen k{\"o}nnten also zuk{\"u}nftig weiterhin bzw. zus{\"a}tzlich wichtige Angriffspunkte f{\"u}r die Intervention bei Erkrankungen wie Osteoarthrose und Rheumatoider Arthritis darstellen. Weitere Untersuchungen an menschlichem Meniskusgewebe sollten folgen, um die pathophysiologischen Zusammenh{\"a}nge von OA und RA noch detaillierter zu entschl{\"u}sseln und um so noch spezifischere Pr{\"a}ventions- und Behandlungskonzepte entwickeln zu k{\"o}nnen.},
  url = 	{https://macau.uni-kiel.de/receive/macau_mods_00001700},
  file = 	{:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/macau_derivate_00002803/Diss_Henning_Voigt.pdf:PDF},
  language = 	{de}
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