Etablierung eines 3D-Ovarialkarzinommodells zur Untersuchung der ADAM17-Inhibition in Kombination mit dem Chemotherapeutikum Paclitaxel
Die Metalloprotease ADAM17 könnte sich als aussichtsreiche Zielstruktur erweisen, da eine erhöhte Expression häufig im Ovarialkarzinomgewebe nachgewiesen werden kann. Unsere Arbeitsgruppe konnte in Vorarbeiten zeigen, dass die Behandlung mit dem Chemotherapeutikum Cisplatin die ADAM17-Aktivität in Ovarialkarzinomzellen steigert. Die zweidimensionalen Zellkulturexperimente der vorliegenden Studie demonstrierten, dass auch die Behandlung mit dem Chemotherapeutikum Paclitaxel zu einer erhöhten ADAM17-Aktivität führt. Durch eine zusätzliche ADAM17-Inhibition konnte dieser Effekt unterdrückt werden. Die nachfolgende Testung dieser Kombinationsbehandlung aus Paclitaxel und einer ADAM17-Inhibition hatte einen stärkeren Behandlungseffekt bezüglich der Zellviabilität und Caspaseaktivität gegenüber einer Einzelbehandlung mit Paclitaxel zur Folge. In dieser Arbeit wurde ein stabiles, reproduzierbares 3D-Ovarialkarzinommodell etabliert und getestet, in dem die Komplexität eines in vivo-Tumors stärker als die am meisten verbreiteten zweidimensionale Zellkulturmodelle berücksichtigt wurde. Hierbei zeigte sich, dass die Behandlung mit Paclitaxel zu einer moderateren Steigerung der ADAM17-Aktivität im Vergleich zu den analogen Versuchen in der 2D-Zellkulturumgebung führte. Die Ovarialkarzinomzellen verhielten sich gegenüber der Kombinationsbehandlung aus Paclitaxel und einer ADAM17-Inhibition besonders in Bezug auf die Zellviabilität vergleichsweise resistenter, ein stärkerer Behandlungseffekt der Kombinationsbehandlung konnte dennoch gegenüber der Einzelbehandlung mit Paclitaxel gemessen werden. In einem translationalen Ansatz konnte gezeigt werden, dass das 3D-Ovarialkarzinommodell die Kultivierung primärer Asziteszellen einer Ovarialkarzinompatientin ermöglicht.
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