@PhdThesis{macau_mods_00006098,
  author = 	{Leye, Marius},
  title = 	{Charakterisierung der STE20-Kinase MST4 -- einem Bestandteil von STRIPAK-Komplexen -- im Kontext der Entwicklung und Progression der humanen Herzinsuffizienz},
  year = 	{2025},
  publisher = 	{Christian-Albrechts-Universit{\"a}t zu Kiel},
  address = 	{Kiel},
  keywords = 	{MST4; STRIPAK; Herzinsuffizienz; Kardiologie; Herz-Kreislauf-Erkrankungen; Myoscape; STRIP1; STRIP2; Hesperadin; Grundlagenforschung; Kardiomyozyten; Kinase; Phosphorylierung; Phosphoproteomics},
  abstract = 	{Herz-Kreislauf-Erkrankungen stellen weltweit die f{\"u}hrende Todesursache dar; Herzinsuffizienz ist in Deutschland der h{\"a}ufigste Grund f{\"u}r station{\"a}re Krankenhausaufenthalte. Trotz erheblicher Fortschritte in Diagnostik und Therapie bleibt die Krankheitslast hoch, sodass ein erheblicher Forschungsbedarf besteht. Die Kinase MST4 ist Bestandteil der STRIPAK-Komplexe (Striatin interagierender Phosphatasen und Kinasen), deren Komponenten wie Myoscape/STRIP2 in der Herzinsuffizienz eine Rolle spielen. W{\"a}hrend MST4 bislang vorwiegend in der Onkologie untersucht wurde, erfolgt hier erstmals eine kardiologische Charakterisierung. In Herzen von Patient:innen mit dilatativer und isch{\"a}mischer Kardiomyopathie ist MST4 verst{\"a}rkt exprimiert. Immunhistochemisch l{\"a}sst sich MST4 im humanen Myokard an Zell-Zell-Kontakten anf{\"a}rben. Es konnten Interaktionen mit STRIPAK-Proteinen wie Myoscape und SLMAP in Kardiomyozyten nachgewiesen werden. Eine {\"U}berexpression wurde auch in MLP-KO- und CS1-KO-M{\"a}usen sowie nach mechanischer Dehnung beobachtet. In Modellen mit aktivem Calcineurin, Aortenstenose oder Hypoxie zeigte sich eine reduzierte MST4-Expression. Adenovirale MST4-{\"U}berexpression f{\"u}hrte zu verminderter Apoptose, vermehrter Hypertrophie und verbesserter Kontraktilit{\"a}t. Ein Knockdown oder eine Hemmung mit Hesperadin zeigten keine konsistenten Effekte, m{\"o}glicherweise aufgrund unzureichender Inhibition. Klassische Signalwege wie NPPA/NPPB oder Hippo scheinen nicht ma{\ss}geblich beteiligt. Phosphoproteomanalysen identifizierten zahlreiche potenzielle Substrate, u. a. Connexin-43 und Phospholemman. Diese sind auch Ziel der Proteinkinase C, was auf eine funktionelle Interaktion hinweist. In dieser Arbeit werden erstmals Effekte von MST4 in Kardiomyozyten beschrieben, die neue Perspektiven f{\"u}r das molekulare Verst{\"a}ndnis der Herzinsuffizienz er{\"o}ffnen.},
  url = 	{https://macau.uni-kiel.de/receive/macau_mods_00006098},
  file = 	{:https://macau.uni-kiel.de/servlets/MCRFileNodeServlet/macau_derivate_00007561/Dissertation%20Marius%20Leye.pdf:PDF},
  language = 	{de}
}