Charakterisierung von Pankreaskarzinomzellen mit unterschiedlichen Stammzelleigenschaften in metastasierungs-assoziierten Prozessen

Das duktale Pankreasadenokarzinom zählt zu den tödlichsten Tumorerkrankungen und ist durch späte Diagnosestellung, schlechtes Therapieansprechen und aggressive Metastasierung gekennzeichnet. Die Metastasierung erfolgt dabei über eine Kaskade von Ereignissen, in denen Migration und Adhäsion eine zentrale Rolle spielen. Darüber hinaus ist sie mit der epithelial-mesenchymalen Transition und Krebsstammzellen assoziiert. In Vorarbeiten unserer Arbeitsgruppe wurden die Zelllinien Panc1 und Panc89 sowie daraus generierte Subpopulationen hinsichtlich epithelialer, mesenchymaler und stammzellassoziierter Eigenschaften charakterisiert. Für die Panc1-Zellen zeigte sich ein mesenchymaler stammzellassoziierter Phänotyp, während die Panc89-Zellen epitheliale stammzellassozierte Merkmale aufwiesen. Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung von Migration und Adhäsion an Lungendendothelzellen dieser Zellpopulationen. Das Migrationsverhalten wurde mittels Wundheilungsassays analysiert. Die Adhäsion wurde anhand der Adhärenz fluoreszenzmarkierter Tumorzellen an Lungenendothelien bestimmt. Epitheliale Panc89-Zellen migrierten signifikant stärker als mesenchymale Panc1-Zellen. Die Stammzellmarker hatten einen geringeren Einfluss auf das Migrationsverhalten. Ihrem epithelialen Charakter entsprechend migrierten die Panc89-Zellen in kollektiven Zellverbänden, während die mesenchymalen Panc1-Zellen einzeln migrierten. Die Adhäsion an Lungenendothelzellen war bei epithelialen Panc89-Zellen ebenfalls ausgeprägter, ohne klare Assoziation zum Stammzellstatus. Insgesamt weisen die Ergebnisse auf eine funktionelle Relevanz klonaler Heterogenität beim duktalen Pankreasadenokarzinom hin: Sowohl die Migration als auch die Adhäsion scheinen durch epithelial-mesenchymale Eigenschaften stärker beeinflusst zu werden als durch den Stammzellstatus.

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