Tumorvakzinierung: Chitosan-Nanopartikel als Vehikel zur Verbesserung der Antigenaufnahme von antigenpräsentierenden Zellen und einer tumorgerichteten Immunantwort
Antigenpräsentierende Zellen (APC) wie Makrophagen und dendritische Zellen (DC) sind auf die Aufnahme und Präsentation von Antigenen spezialisiert. Über MHC-II-Präsentation aktivieren sie T-Helferzellen. DC können durch MCH-I-Kreuzpräsentation auch direkt zytotoxische T-Zellen aktivieren. So kann eine spezifische Immunantwort gegen Krebszellen induziert werden. Krebszellen können diesem Angriff durch Immun-Escape-Mechanismen, z.B. durch reduzierte Antigenpräsentation, entgehen. Tumorvakzinierungen zielen darauf ab, APC Tumorantigene gezielt (wieder) zugänglich zu machen, um eine effektive spezifische Immunantwort auszulösen. Chitosan-Nanopartikel (CNP) stellen aufgrund ihrer Biokompatibilität und immunstimulierenden Wirkung ein vielversprechendes Vehikel für diese Strategie dar. In dieser Arbeit wurde die Aufnahme FITC-konjugierter CNP (200 nm, 450 nm und 980 nm) in APC 24 Stunden nach CNP-Zugabe analysiert, um ihre Eignung hierfür zu untersuchen. Humane DC, M1- und M2-Makrophagen wurden aus Monozyten gesunder Spender differenziert; Die CNP-Aufnahme wurde zudem in murine DC sowie humane nicht-antigenpräsentierende Zellen untersucht. Durchflusszytometrisch wurde eine starke Assoziation der CNP mit allen Zelltypen ermittelt. ImageStream-Analysen und Konfokalmikroskopie bestätigten eine effiziente intrazelluläre Aufnahme. Größenabhängige Aufnahmeunterschiede zeigten sich nicht; Es ergaben sich jedoch Hinweise auf eine geringere Verträglichkeit der größeren CNP. In Kokulturen mit Lungenepithelzellen war die CNP-Aufnahme in DC höher als in die Epithelzellen. Zusammenfassend werden CNP effizient von APC aufgenommen und sind potenziell als Vehikel in Tumorvakzinierungsstrategien geeignet. Untersuchungen mit in CNP verkapselten relevanten Tumorantigenen sind vor einer Eruierung der Wirkung in in-vivo-Studien erforderlich.
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