Regulation des GPRC5B Rezeptors durch Hyperglykämie und pro-inflammatorische Zytokine

Kardiovaskuläre Erkrankungen - wie Herzinfarkt, Schlaganfall oder periphere arterielle Verschlusskrankheit - sind die häufigste Todesursache weltweit mit einer deutlichen Zunahme der Inzidenz in jedem Jahr. Atherosklerose ist die gemeinsame pathologische Ursache dieser Erkrankungen. Ausgelöst wird sie durch einen komplexen entzündlichen Prozess in der Gefäßwand, wobei die genauen Mechanismen noch nicht abschließend erforscht sind.

Der neu entdeckte „orphan“ G-Protein gekoppelte Rezeptor 5B der Familie C (GPRC5B) ist in den Zucker- und Fettstoffwechsel von Drosophila melanogaster involviert und beeinflusst Entzündungsreaktionen im weißen Fettgewebe von Mäusen. In dieser Arbeit wurde die Regulation des GPRC5B Rezeptors durch Hyperglykämie und proinflammatorische Zytokine in vitro in Zellen der Gefäßwand untersucht. Es wurde die Expression nach Stimulation mit verschiedenen Glukosekonzentrationen und verschiedenen proinflammatorischen Zytokinen in der immortalisierten murinen Endothelzelllinie bEnd.3, der humanen primären Endothelzellinie HUVEC und der immortalisierten murinen glatten Gefäßmuskulaturzelllinie MOVAS auf mRNA und auf Protein Level untersucht. In allen Zelllinien konnte eine signifikante Hochregulation der endogenen GPRC5B Expression durch hohe Glukosekonzentrationen und durch die proinflammatorischen Zytokine TNF a und LPS beobachtet werden.

 Kürzlich konnte gezeigt werden, dass eine erhöhte GPRC5B Expression zu einer inflammatorischen Antwort über eine Aktivierung von ERK 1/2 und NFkB führt.

Zusammen mit den Erkenntnissen dieser Arbeit kann von einem positiven proatherogenen Feedbackloop ausgegangen werden, unter anderem ausgelöst durch Hyperglykämie und proinflammatorische Zytokine. Somit verstärkt GPRC5B die Inflammation in Zellen der Gefäßwand und trägt hierdurch zu einer Progression von Atherosklerose bei. Daher bedarf es weiterer Forschung zu GPRC5B als einem neuartigen pharmakologischen Ziel für die Behandlung von Gefäßentzündung und möglicherweise Atherosklerose.

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