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Dissertation

Untersuchungen zur in vivo Funktion der Aspartylprotease BACE1

Die Alzheimersche Erkrankung ist die häufigste altersbedingte Form der Demenz. Bisher gibt es keine wirksame Therapie, die den Ausbruch und die Progression der Krankheit verhindern kann. Einen vielversprechenden Ansatz für die Therapie stellt zur Zeit die Inhibition der β-Sekretase BACE1 dar. Die Aspartat-Protease...
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Ein Air-liquid Interface-Zellkulturmodell zur Untersuchung der frühen Antwort...

Asthma bronchiale ist eine chronisch-entzündliche Erkrankung der Atemwege. Bei 24 % der Asthma-Patienten kommt es zu wiederkehrenden Verschlimmerungen der Krankheit, den Asthma-Exazerbationen. Bis heute können Exazerbationen weder verhindert noch frühzeitig erkannt werden. Das Atemwegsepithel spielt...
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Die Bedeutung des G-Protein-gekoppelten Rezeptors GPRC5B für die Gefäßentzündung...

Atherosklerose ist eine chronisch entzündliche Erkrankung der Gefäße, welche aufgrund der weltweit steigenden Inzidenz ihrer Folgeerkrankungen, wie Herzinfarkt und Schlaganfall, zunehmend an Bedeutung gewinnt. Die bisher verfügbaren Therapien beschränken sich überwiegend auf die symptomatische Behandlung...
Dissertation

Visualisierung phasentypisch exprimierter viraler Proteine des neurotropen...

Das humanpathogene Varicella-Zoster-Virus (VZV) gehört zu den α-Herpesviren, ver¬ursacht bei der Primärinfektion die Windpocken (Varizellen) und kann nach Reaktivie¬rung aus latenter Persistenz in sensorischen Ganglien die schmerzhafte Gürtelrose auslösen (Herpes Zoster). Diese Schmerzen können als postherpetische...
Dissertation

Functional characterization of NLRC3

The innate immune system relies on several pattern recognition receptors (PRRs) to identify pathogen associated molecular patterns (PAMPs). One of the most prominent non-clonal, germline encoded but yet not fully characterized PRR group are the NOD-like receptors (NLRs). Here I aim to characterize...
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Charakterisierung der Serin-Protease-Inhibitoren SPINK9 und SPINK6

Für die Homöostase der Haut ist das Gleichgewicht zwischen Proliferation, Differenzierung und Desquamation essentiell. Die Desquamation findet durch die proteolytische Spaltung der Korneo¬desmosomen durch Kallikreine statt. Deren Aktivität wird unter Anderem durch Serin-Protease-Inhibitoren wie hLEKTI1...
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Charakterisierung des Heme-Responsive Gene 1-Proteins (HRG-1) als Interaktionspartner...

Das lysosomal-assoziierte Membranprotein 2 (LAMP-2) ist eines der häufigsten Membranproteine des Lysosoms und Mutationen in LAMP-2 sind mit der Danon Erkrankung assoziiert, welche sich durch eine Kardio- und Skelettmuskelmyopathie und geistige Retardierungen auszeichnet. In dieser Arbeit wurden mittels...
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Untersuchungen zur Proteolyse des spannungsabhängigen Kaliumkanals Kv7.1

In dieser Arbeit wurde die Proteolyse eines Kaliumkanals untersucht. Die Spaltung des C-Terminus wurde als Möglichkeit der Regulation der Kanalaktivität untersucht. Als Verantwortliche Proteasen konnte die Familie der Cysteinproteasen identifiziert werden.
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A systematic analysis of the genetic influence on the transcriptome in...

Dissertation dealing with 1) investigation of transcriptome patterns associated with human longevity 2) assessing the influence of natural genetic variation on the identified transcriptome patterns 3) investigation of heritable transcriptional activity.
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Analyses of melittin-induced ADAM10 and -17-activation and of phosphatidylserine...

In the second part of this thesis, the role of phosphatidylserine exposure on ADAM17-mediated shedding was analyzed. Phosphatidylserine is a negatively charged phospholipid, which is primarily localized at the cytoplasmic site of membrane bilayers. Upon activation of scramblases or inhibition of flippases,...
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Neutrophil Elastase and Myeloid-Related Protein-8/-14 as Executors and...

The prevalence of chronic inflammatory diseases, especially autoimmune disorders (AID), has increased dramatically during the last decades in the world. Most diseases require a life-long non-curative treatment which is largely limited to the application of immunosuppressive drugs. The permanent and severe...
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Einfluss von Umweltfaktoren auf die Regulation der Metalloproteasen ADAM10...

Die Metalloproteasen ADAM10 und ADAM17 sind für die Proteolyse diverser Zelladhäsionsmoleküle, Wachstumsfaktoren, Zytokine und auch von deren Rezeptoren verantwortlich, welche in vielen physiologischen und pathologischen Prozessen eine wichtige Rolle spielen. Aus diesem Grund steht die Regulation der...
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Impact of IL-6 signaling on pancreatic and colorectal cancer

The present work describes the inhibition of the inflammatory cytokine interleukin-6 (IL-6) as a promising treatment option for pancreatic and colorectal cancer (CRC). Both cancer entities are associated with chronic inflammation, and IL-6 contributes to the tumorigenesis of both. IL-6 signals via two...
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Effects of maternal smoking on lung function and pulmonary signaling pathways...

In humans, prenatal smoking has been related to low birth weight in the offspring. Furthermore, prenatally exposed children show lung function alterations until preschool years. Cohort studies revealed that lung function either tracks or declines but never improves later in life. Additionally, in utero...
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Adrenergic signaling in the fruit fly Drosophila melanogaster : establishment...

The monoamines octopamine (OA) and tyramine (TA), the biological counterparts of epinephrine and norepinephrine in invertebrate, are important neurotransmitters, neuromodulators and neurohormones that are centrally involved in a variety of physiological and behavioral tasks. Although the contributions...
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Entwicklung und Anwendung massenspektrometrischer Methoden zur Analyse...

Proteasen übernehmen als hydrolytische Enzyme zentrale Funktionen in den verschiedensten physiologischen sowie pathologischen Prozessen und sind deshalb von sehr großem Interesse für die Entwicklung neuer Krankheitstherapien. Zur Analyse proteasekatalysierter Reaktionen gewann die Massenspektrometrie...
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CD95L Inhibition: a novel approach to combat inflammation driven progression...

The CD95/CD95L system plays an important role in various biological processes, including cell homeostasis and immunological, neurological and oncological diseases. In addition to its well-known function in apoptotic signaling, evidence has emerged that the CD95/CD95L system is also actively involved...
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Untersuchung von humanen circadianen Merkmalssystemen und der Nachtschlafstruktur...

Querschnitts-Studie zu Veränderungen der circadianen Merkmalssysteme Uhrengen-Expression, periphere Hauttemperatur und Cortisol-Sekretion sowie des Schlaf-Wach-Rhythmus und der Nachtschlafstruktur im Zusammenhang mit dem Alter und der Schlafqualität bei älteren Frauen.
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Functional characterization of ORMDL proteins involved in endoplasmic reticulum...

In summary, this study provides evidence that ORMDL proteins are crucial regulators of the UPR, with a particular impact on the ATF6α branch. Especially, ORMDL3 is relevant for maintaining the homeostasis in the ER and the intestinal epithelium. The findings of this study indicate a beneficial regulatory...
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Epigenetic and posttranslational regulation of the disintegrin and metalloproteases...

ADAM17 is the best characterized member of the (A) Disintegrin And Metalloproteases (ADAM) protease family. However, how the ADAM17-mediated substrate release is regulated is not understood so far. Recently, we found evidence that phosphatidylserine (PS)-exposure might be the distinctive step in the...