Bedeutung physiologischer Schutzsysteme für die Zytotoxizität von Peroxiden in C6-Astrogliomazellen

Kunert, Anne Christina Marie-Johanna

Bedeutung physiologischer Schutzsysteme für die Zytotoxizität von Peroxiden in C6-Astrogliomazellen Organische und anorganische Peroxide können von Zellen aufgenommen und in reaktive Sauerstoffradikale umgewandelt werden. Diese können Lipide, Proteine und Nukleinsäuren oxidativ schädigen und gentoxisch und zytotoxisch wirken. Zellen besitzen enzymatische und nichtenzymatische antioxidative Schutzsysteme mit deren Hilfe sie Peroxide eliminieren und reaktive Sauerstoffradikale abfangen können. Im Rahmen dieser Arbeit soll die Bedeutung des Glutathionsystems und der Katalase für die Zytotoxizität von Wasserstoffperoxid (H2O2) und Cumolhydroperoxid (CHP) in C6-Astrogliomazellen untersucht werden. Zunächst sollen unter Standardbedingungen kultivierte C6-Astrogliomazellen hinsichtlich der folgenden Faktoren charakterisiert werden: • Selengehalte der verwendeten tierischen Seren und Kulturmedien • Glutathion(GSH)-Gehalt, Glutathionperoxidase(GPx)- und Katalaseaktivität • Kinetik der Elimination von H2O2 und CHP • H2O2- und CHP-induzierte zelluläre Radikalbildung • zytotoxische Potenz (EC50-Werte) von H2O2 und CHP Weiterhin soll überprüft werden, inwieweit • der Glutathionspiegel durch Supplementierung des Kulturmediums mit dem GSH-Prekusor Cystin bzw. dem Inhibitor der GSH-Synthese Buthioninsulfoximin (BSO), • die GPx-Aktivität durch Supplementierung des Kulturmediums mit dem GPx-Prekursor Selen, und • die Katalase-Aktivität durch den Inhibitor 3-Aminotriazol beeinflusst werden können. Letztendlich soll untersucht werden, wie sich die Beeinflussung dieser physiologischen Schutzsysteme auf die zytotoxische Potenz von H2O2 und CHP auswirken und ggf. auch auf die H2O2- und CHP-induzierte zelluläre Radikalbildung und die Fähigkeit der C6-Zellen H2O2 und CHP zu eliminieren. Die experimentellen Arbeiten werden im Institut für Toxikologie und Pharmakologie für Naturwissenschaftler des Universitätsklinikums Schleswig-Holstein durchgeführt.

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Kunert, Anne: Bedeutung physiologischer Schutzsysteme für die Zytotoxizität von Peroxiden in C6-Astrogliomazellen. 2012.

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