Expression und funktionelle Bedeutung von Toll-like Rezeptoren in γδ-T-Zell-Subpopulationen

Pietschmann, Kathrin

Toll-like Rezeptoren (TLR) dienen als Rezeptoren der angeborenen Immunität der Erkennung molekularer Muster, die für Pathogene typisch sind. γδ-T-Zellen sind eine numerisch kleine Subpopulation der T-Zellen und dienen vermutlich als Bindeglied zwischen angeborener und erworbener Immunität. Ziel der vorliegenden Arbeit war es, die TLR-Expression auf frisch isolierten humanen γδ-T-Zellen zu bestimmen, Unterschiede zwischen den Subpopulationen zu ergründen und die Beeinflussung der Zytokin-/Chemokinproduktion durch T-Zell-Rezeptor(TZR)-/TLR-Stimulation zu prüfen. In dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass sowohl die Vδ1- als auch die Vδ2-Subpopulation die TLR1, 2, 3, 6 und 8 auf Proteinebene exprimieren. In funktionellen Experimenten zeigte sich, dass γδ-T-Zellen auf die Stimulation über den TZR und auf die TZR-TLR-Kostimulation mit verschiedenen TLR-Liganden mit einer Aktivierung im Sinne einer verstärkten Zytokin- und Chemokinproduktion reagieren. Die Vδ2-Subpopulation konnte insgesamt größere Mengen an Zytokinen (IFN-γ, TNF-α, GM-CSF) und Chemokinen (MIP-1α, RANTES, IL-8, IP-10) produzieren als die Vδ1-Subpopulation. Nach der Stimulation beider Subpopulationen über TLR3, TLR1/2/6 und TLR5 in Kombination mit einem TZR-Stimulus zeigte sich eine im Gegensatz zur alleinigen TZR-Stimulation verstärkte Zytokin-/Chemokinproduktion. Die Vδ1-Subpopulation wies sogar nach alleiniger TLR5-Stimulation eine verstärkte Zytokinproduktion auf. Insgesamt lässt sich feststellen, dass TLR-Liganden die durch TZR-Stimulation ausgelöste Aktivierung von γδ-T-Zellen verstärken können. Damit dienen die γδ-T-Zellen im Gegensatz zu den anderen T-Zellen auch der ersten Erkennung von bakteriellen und viralen Pathogenen und der Rekrutierung und Aktivierung weiterer Immunzellen durch die Ausschüttung von Zytokinen/Chemokinen.

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Pietschmann, Kathrin: Expression und funktionelle Bedeutung von Toll-like Rezeptoren in γδ-T-Zell-Subpopulationen. 2012.

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