Impact of IL-6 signaling on pancreatic and colorectal cancer

Holmer, Reinhild

The present work describes the inhibition of the inflammatory cytokine interleukin-6 (IL-6) as a promising treatment option for pancreatic and colorectal cancer (CRC). Both cancer entities are associated with chronic inflammation, and IL-6 contributes to the tumorigenesis of both. IL-6 signals via two different mechanisms: In classic signaling, IL-6 binds to the membrane-bound IL-6 receptor (mIL-6R), which subsequently recruits two molecules of the signal-transducing glycoprotein 130 (gp130). While mIL-6R is only expressed on a few cell types, gp130 is ubiquitously expressed. In trans-signaling, IL-6 interacts with a soluble form of IL-6R (sIL-6R). This complex binds to gp130, and can thus signal on cells that do not express mIL-6R themselves. Trans-signaling is naturally inhibited by a soluble form of gp130 (sgp130). Pancreatic cancer shows the worst 5-year survival rate of all common types of cancer, and new therapeutics are urgently needed...

Die vorliegende Arbeit beschreibt die Inhibition des inflammatorischen Zytokins Interleukin-6 (IL-6) als vielversprechende Therapie-Option für das Pankreas-und Kolorektalkarzinom. Beide Krebsarten weisen eine Assoziation mit chronischer Entzündung auf und IL-6 ist an der Krebsentstehung beider Entitäten beteiligt. IL-6 kann über zwei verschiedene Signalwege wirken: Beim klassischen Signaling bindet IL-6 an den membrangebundenen IL-6-Rezeptor (IL-6R), der anschließend zwei Moleküle des signalweiterleitenden Co-Rezeptors Glykoprotein 130 (gp130) rekrutiert. Im Unterschied zum IL-6R, der nur auf wenigen Zellarten vorhanden ist, wird gp130 auf allen Zellen exprimiert. Beim IL-6-Trans-Signaling interagiert IL-6 mit einer löslichen Form des IL-6R (sIL-6R). Dieser Komplex bindet im Anschluss an gp130 und kann dadurch auch auf Zellen wirken, die selbst keinen IL-6R bilden. Trans-Signaling wird durch eine natürlich vorkommende lösliche Form von gp130 (sgp130) inhibiert...

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Holmer, Reinhild: Impact of IL-6 signaling on pancreatic and colorectal cancer.

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