Impact of oncogene expression in the respiratory system of Drosophila melanogaster
The ectopic expression of several oncogenes targeted to the tracheal system of the fruit fly induced structural changes comprising meta- and hyperplasia of the epithelium. The ectopic expression of a constitutively active isoform of the epidermal growth factor receptor (EgfrCA) led to thickening of the epithelium and obvious changes in the cellular structure and death of the larvae. A test system with the ability to identify substances that rescue this lethal phenotype was developed. Moreover, activation of different components of the Ras/ MAPK pathway in a specialized cell type of the tracheal system that is devoted to the direct oxygen supply of the tissue, the so called terminal cells, resulted in enlargement and an increased number of branches of these cells. In contrast, activation of the local innate immune system, triggered by overexpression of the immune-activating receptor PGRP-LCx led to death of these cells.
Die ektopische Expression unterschiedlichster Onkogene im gesamten Tracheensystem der Taufliege rief strukturelle Veränderungen sowie Meta- und Hyperplasien des Epithels hervor. Die ektopische Expression einer konstitutiv aktiven Isoform des Epidermalen Wachstumsfaktor Rezeptors (EgfrCA) führte zu einer extremen Verdickung des Epithels sowie einer massiven Veränderung der zellulären Struktur und dem Tod der Larven. Es wurde ein Testsystem entwickelt, mit dem Substanzen identifiziert werden können, die diesen letalen Phänotyp aufheben. Des Weiteren konnte gezeigt werden, dass die Aktivierung von Komponenten des Ras/MAPK Signalwegs in den terminalen Atemwegsepithelzellen zu einer Vergrößerung und einer vermehrten Anzahl von Verzweigungen dieser sauerstoffversorgenden Zellen führt. Im Gegensatz dazu führte die Aktivierung des angeborenen Immunsystems, ermöglicht durch ektopische Expression des Rezeptors PGRP-LCx, zu einem Absterben dieser Zellen.
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