Anti-inflammatorische Wirkung von Aldosteron auf Mikroglia vor dem Hintergrund neurodegenerativer Erkrankungen

Bast, Björn-Ole ORCID

Die Aktivierung von Mikroglia kann zu einer chronischen Entzündung im Zentralen Nervensystem führen, was vor allem in der Pathogenese von eurodegenerativen Erkrankungen, wie Morbus Parkinson, Morbus Alzheimer und der Multiplen Sklerose eine Rolle spielt. Diese Erkrankungen gewinnen mit der steigenden Lebenserwartung immer mehr an Bedeutung, weshalb sie immer mehr in den Vordergrund der Wissenschaft rücken. Aus der Literatur ist bekannt, dass Mikroglia über den Mineralocorticoidrezeptor verfügen, über den Aldosteron gegebenenfalls eine Wirkung auf Mikroglia erzielen kann. Diese Arbeit untersuchte die Effekte von Aldosteron auf Mikroglia in einer in-vitro Studie anhand von LPS aktivierten Ratten-Mikroglia. Die Zellen wurden mit 200nM Aldosteron in An- und Abwesenheit von LPS für 6 bzw. 24 Stunden stimuliert und inkubiert. Anschließend wurde nach unterschiedlichen Verfahren die Freisetzung von pro-inflammatorischen Zytokinen und Enzymen, wie iNOS, IL-6, IL-1 beta, TNF-alpha, und COX2 untersucht. Bei der Analyse der Ergebnisse zeigte sich eine hoch signifikante Reduktion der Ausschüttung pro-inflammatorischer Stoffe, so dass anzunehmen ist, dass Aldosteron ein möglicher Stoff zur Therapie neurodegenerativer Erkrankungen sein könnte.

Microglia can lead to chronic neuroinflammation and neuronal necrosis, which gives them an important role in specific neurodegenerative diseases, as Multiple Sclerosis (MS), Alzheimer's Disease (AD) and Parkinson's Disease (PD). Those diseases play a major role in the aging society of today. Therefore there evolved a widespread research field, to find possible drugs, to stop such neuroinflammatory processes. Knowing of the existence of mineralocorticoid receptors (MCR) on microglia, Aldosterone (A) might be able to mediate microglia. Aldosterone is a naturally produced steroid hormone of the adrenal cortex, which mainly induces homeostatic, and renal effects. This study assesses the anti-inflammatory effects of A in an in vitro study on LPS-induced rat microglia (5ng/ml). Therefore we stimulated microglia with A (200nM) and A (200nM) plus LPS (5ng/ml) for 6, and 24 hours. To analyze the effects we examined the inflammatory molecules iNOS, IL-6, IL-1 beta, TNF-alpha, and COX2, using various methods as qPCR, ELISA, and western blotting. Analyzing the results, we were able to see that 200nM of A have a highly significant effect on microglia, decreasing the mRNA level of most of the pro-inflammatory mediators mentioned above. Thereby this effect increases with the duration of stimulation. Therefore the results indicate that Aldosterone has an anti-inflammatory effect on microglia, which leads to the conclusion that it might be a potential drug in the therapy of neurodegenrative diseases in the future.

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Bast, Björn-Ole: Anti-inflammatorische Wirkung von Aldosteron auf Mikroglia vor dem Hintergrund neurodegenerativer Erkrankungen.

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