Dissertation (Metadata)
Title (original):Einfluss von Fumarsäureestern auf das Wachstumsverhalten von Bakterien des menschlichen Darmes
(translated):Influence of fumaricacid esters on growth of commensal bacteria of the small intestine
 
Author:Julia Bothmann
 
URN:NBN:urn:nbn:de:gbv:8-diss-251217
 
Faculty:Faculty of Medicine
DDC:610 Medicine and health
 
Date of thesis defense:2019-03-22
 
Referent:Prof. Dr. Ulrich Mrowietz
second reviewer(s) :Prof. Dr. Alexander Arlt
 
Description (original):Fumarsäureester haben sich zur systemischen Behandlung der mittelschweren bis schweren Psoriasis und der Multiple Sklerose etabliert. Neben einer guten klinischen Effektivität verfügen sie über ein adäquates Sicherheitsprofil auch in der Langzeitanwendung. Therapielimitationen stellen allerdings unerwünschte gastrointestinale Nebenwirkungen dar. Unter Behandlung mit oral verabreichten Fumarsäureestern treten bei bis zu 60% der Patienten Beschwerden wie Diarrhoe, erhöhte Stuhlfrequenz und Krämpfe auf. Etwa 20% der Patienten müssen die Therapie deshalb abbrechen. Die Ursachen dieser Nebenwirkungen sind ungeklärt. In dieser Arbeit wurde der Einfluss von Dimethylfumarat und seiner Metaboliten Monomethylfumarat und Dimethyl-2-(S-Glutathionyl)-Succinat auf das bakterielle Wachstum aerober/fakultativ anaerober Bakterien vornhemlich der Dünndarmflora untersucht. Im Dünndarm kommt es durch PH-abhängigen Zerfall der Tablette zur Wirkstofffreisetzung.
 
(translated):Fumaricacid esters, namely dimethylfumarate(DMF), are used for oral first-line therapy of moderate to severe plaque psoriasis. After oral intake, DMF is released from tablets in the small intestine. Soon after release and after passing the gut mucosa DMF is metabolized into its in vivo active moiety monomethylfumarate(MMF). In part, DMF forms a stable adduct with glutathione (GS-DMS). A known adverse effect of oral fumaratetherapy is gastro-intestinal (GI)-intolerance with increased frequency of stools, cramps and diarrhea that occurs in about 60% of patients. In 20% of patients fumaratetherapy needs to be stopped due to GI intolerance. As the reason for GI-intolerance is unclear we asked whether a modulation of the small intestine microbiota by fumarates may be responsible for this effect.
 
Keywords:Fumarsäureester,Dimethylfumarat, Psoriasis, Wachstumsverhalten, Darm, Bakterien, Nebenwirkungen
Fumaricacid esters, Dimethylfumarate, Psoriasis, gut flora, small intestine, commensal bacteria, side effect
 
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