Untersuchungen des dualen Topoisomerase-Inhibitors P8-D6 für die Therapie gynäkologischer Tumore

Die Entwicklung innovativer zytotoxischer Wirkstoffe hat einen hohen klinischen Bedarf in der Krebstherapie. In der gynäkologischen Onkologie ist der Brustkrebs der häufigste und der Eierstockkrebs der aggressivste Tumor. Resistenzentwicklung und schwere Nebenwirkungen sind die Gründe für einen mangelnden Behandlungserfolg. P8-D6 ist ein neuer effektiver Induktor der Apoptose, indem er als dualer Topoisomerase-Inhibitor wirkt. In diesen Untersuchungen wurde die Wirksamkeit von P8-D6 auf Eierstockkrebs- und Brustkrebszellen im 2D-Modell im Vergleich zu Standardtherapeu-tika untersucht. Erweitert durch 3D und Co-Kultur wurden die mit P8-D6 behandelten Zellen auf Veränderungen der Zytotoxizität, der Apoptoserate und der Membranintegri-tät mittels REM untersucht. Ebenso wurden die Auswirkungen von P8-D6 auf die nicht krebsartigen humanen Ovarialoberflächenepithelzellen und primäre humane Hepatozy-ten bestimmt. Die Untersuchungen zeigen bei Eierstockkrebs und Brustkrebs eine signifikante Erhöhung der Apoptose und Zytotoxizität durch P8-D6. Nicht-Krebszellen wurden durch P8-D6 geringfügig beeinflusst. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass P8-D6 in vitro ein starker und innovativer Wirkstoff bei Therapie des Eierstockkrebs und Brustkrebs ist.

The development of innovative cytotoxic compounds has a high clinical need in cancer therapy. In gynaecological oncology, breast cancer is the most common and ovarian cancer is the most aggressive tumour. Development of resistance and severe side effects are the reasons for a lack in success treatments. P8-D6 is a new effective inductor of apoptosis by acting as a dual topoisomerase inhibitor. In the present study the effective-ness of P8-D6 on ovarian cancer and breast cancer cells were investigated in 2D model compared to standard therapeutic agents. Enhanced by 3D and co-culture, the P8-D6 treated cells were examined for changes in cytotoxicity, apoptosis rate and membrane integrity via SEM. Likewise, the effects of P8-D6 on the non-cancer human ovarian surface epithelial cells and primary human hepatocytes were determined. The studies demonstrate in ovarian cancer and breast cancer a significantly increase of apoptosis and cytotoxicity by P8-D6. Non-cancer cells were slightly affected by P8-D6. In conclu-sion, P8-D6 is in vitro a potent and innovative drug in ovarian cancer and breast cancer therapy.

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