Die Bedeutung von Faktor-V-Leiden-Mutation, Prothrombinmutation, MTHFR Mutation, Lipoprotein (a), Faktor VIII, von-Willebrand-Faktor und Geschlecht für arterielle Thrombosen, Aborte und das rezidivfreie Überleben im Erwachsenenalter

Thrombosen können an verschiedenen Lokalisationen auftreten. Eine erste Einteilung ist dabei, ob diese im arteriellen oder venösen Gefäßsystem aufgetreten sind. Für venöse Thromboembolien sind bereits viele hereditäre Risikofaktoren, wie die Faktor-V-Leiden-Mutation und Prothrombinmutationen, bekannt. Es ist nach wie vor nicht hinreichend geklärt, ob sich diese Risikofaktoren in ähnlicher Weise auf arterielle Thrombosen (wie Schlaganfall, Myokardinfarkt, periphere arterielle Verschlusskrankheit) übertragen lassen. Zudem bestimmen erworbene Risikofaktoren, wie die Einnahmen von oralen Kontrazeptiva, Lebensstil aber auch verschiedene Erkrankungen das Thromboserisiko. Auch bei dem vermehrten Auftreten von Aborten kann eine thrombophile Anlagevariante im Sinne eines multifaktoriellen Geschehens ursächlich sein. In dieser Arbeit werden norddeutsche Patienten mit einer arteriellen Thrombose oder Aborten mit gesunden norddeutschen Blutspendern im Alter von 18-64 Jahren im Hinblick auf mögliche thrombophile Risikofaktoren (Faktor-V-Leiden-Mutation, Prothrombinmutation, MTHFR Mutation, Lipoprotein (a)-, Faktor VIII-, und von-Willebrand-Faktor-Erhöhung) verglichen. Dazu wird zunächst mit Hilfe des Mann-Withney-U-Test auf signifikante Unterschiede für das Vorhandensein thrombophiler Risikofaktoren zwischen den beiden Gruppen geprüft. Mit der logistischen Regressionsanalyse sollen dann mögliche Risikofaktoren für das Erleiden einer arteriellen Thrombose oder Abort eruiert werden. In einem Follow Up wird die Auswirkung dieser Risikofaktoren in einer Überlebenszeitanalyse auf das Auftreten von Rezidiven untersucht. Sowohl für arterielle Thrombosen als auch für das vermehrte Auftreten von Fehlgeburten konnten ähnliche Risikokonstellationen, wie für venöse Thrombosen, gefunden werden. Vor allem für die Faktor-V-Leiden-Mutation ergab sich in beiden Subgruppen eine Odds Ratio zwischen 3.6 und 5. Für die Prothrombinmutation konnte in der multivariaten Analyse nur für die arteriellen Thrombosen ein relevantes Risiko festgestellt werden (OR 3.37). Die MTHFR Mutation ergab für beide Subgruppen ein leicht erhöhtes Risiko, dies war aber nicht signifikant. Für erhöhte Faktor VIII-Werte ≥ der 90. Perzentile konnte sowohl für das Erleiden einer arteriellen Thrombose als auch für einen Abort ein signifikant erhöhtes Risiko festgestellt werden (OR 17 – 36). Dies galt auch für den Quartilenvergleich von Lipoprotein (a). Je höher der Lipoprotein (a)-Wert, desto höher war das Risiko für eine arterielle Thrombose oder Abort. Einen Einfluss auf das rezidivfreie Überleben nahmen vor allem erhöhte Faktor VIII-Werte (HR 1.94). Auch für das männliche Geschlecht deutet sich ein Risiko für das Erleiden von Rezidiven an (OR 1.75). Hereditäre Risiko Faktoren (Faktor-V-Leiden Mutation oder Prothrombinmutation) sowie erhöhte Lipoprotein (a)-Plasmaspiegel hatten keinen Einfluss auf das rezidivfreie Überleben. Die Ergebnisse zeigen, dass die für venöse Thrombosen bereits bekannten Risikofaktoren das Risiko für arterielle Thrombosen oder Aborte zu erhöhen scheinen. Arterielle Ereignisse werden nach wie vor seltener mit einer Thrombophilie in Verbindung gebracht. Ihnen geht zumeist ein atherosklerotisches Geschehen voraus und ist als ein multifaktorielles Ereignis zu verstehen, das durch thrombophile Risikofaktoren begünstigt werden kann. Die Thrombophilie spielt für arterielle Thrombosen vor allem im jüngeren Erwachsenenalter eine Rolle. Bei Verdacht auf eine Thrombophilie können deswegen hämostaseologische Kontrollen sinnvoll sein und als Sekundärprophylaxe dienen. Dies zeigt auch die Untersuchung des rezidivfreien Überlebens vor allem in Bezug auf erhöhte Faktor VIII-Werte. Für die anderen untersuchten Risikofaktoren bedarf es weiterer prospektiver Untersuchungen an einer größeren Studienpopulation. Bei dem Auftreten von Aborten ergibt sich noch keine therapeutische Konsequenz aus einem Thrombophilie-Screening. Eine Prophylaxe mit niedermolekularen Heparinen bei einer Schwangerschaft ist nur nach einem vorherigen venösen thrombotischen Ereignis indiziert.

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