Fall-Kontroll-Assoziationsstudie etablierter genetischer Risikofaktoren einer tiefen Beinvenenthrombose mit dem Phänotyp Varikosis und Subphänotyp Phlebitis sowie epidemiologische Bedeutung des Subphänotyps Phlebitis in einer deutschen Stichprobe

Die Volkskrankheit Varikosis ist aus medizinischer, sozialer und ökonomischer Sicht eine bedeutende Erkrankung mit hoher Prävalenz in den Industriestaaten. Neben den bekannten Risikofaktoren konnte an einer aussagekräftigen Stichprobe von 2701 Patienten mit Stammvenenvarikosis erstmalig die Heritabilität (h² = 17,3%) geschätzt werden (Fiebig et al., 2010). Ziel dieser Arbeit war es Risikogene dieser polygenetischen Erkrankung zu identifizieren. Als Grundlage dienten sieben bekannte und etablierte genetische Risikofaktoren einer tiefen Beinvenenthrombose (Bezemer et al., 2008). Die Genotypisierung an 2388 randomisierten Probanden der Mosel-Eifel-Klinik Bad Bertrich und 1472 Kontrollen des popgen Instituts in Kiel erfolgte als Fall-Kontroll-Assoziationsstudie. Die Einzelnukleotid-Polymorphismen rs6025 (Faktor 5 Leiden Mutation), rs1799963 (Prothrombinmutation), rs2227589 (SERPINC1 Polymorphismus), rs1613662 (Glykoprotein 6 Polymorphismus), rs3087505 (KLKB1 Polymorphismus), rs13146272 (CYP4V2 Polymorphismus) und rs3756008 (Faktor 11 Polymorphismus) wurden mittels Assoziationsanalysen verifiziert sowie von den wichtigen Einflussgrößen Alter und Geschlecht mittels logistischer Regressionsanalyse bereinigt. Die Genotypisierung erfolgte für den Phänotyp Varikosis und den Subphänotyp Phlebitis. Die Assoziationsanalysen für rs6025 und rs3756008 zeigten ein nominal statistisch signifikantes Ergebnis bei nur schwacher Aussagekraft nach Bonferroni-Korrektur. Die anderen untersuchten Marker zeigten keine signifikante Assoziation mit dem Phänotyp Varikosis. Die Genotypisierung für den Subphänotyp Phlebitis zeigte ein nominal signifikantes Ergebnis für rs1799963 und rs3756008 nach Bonferroni-Korrektur. Aufgrund der niedrigen Allelfrequenz von rs1799963 ist der Einfluss der Prothrombinmutation allenfalls als gering einzustufen. Erstmalig konnte eine schwache Assoziation des Polymorphismus rs3756008 mit dem Subphänotyp Phlebitis nachgewiesen werden. Obschon sieben Einzelnukleotid-Polymorphismen ausgewählt und mehrere genetische Modelle verwendet wurden, weisen die Assoziationsanalysen nach Korrektur für multiples Testen nur nominal signifikante Ergebnisse bei niedriger Teststärke auf. Resümierend ist davon auszugehen, dass der Phänotyp Varikosis sowie der Subphänotyp Phlebitis allenfalls eine geringe Assoziation mit den genannten etablierten Einzelpunktmutationen einer hereditären Thrombophilie (Bezemer et al., 2008) haben, vermutlich aber unabhängig von diesen sind, sodass weitere Analysen mit größeren Stichproben notwendig sind. Ferner erfolgte eine umfangreiche epidemiologische Darstellung des Subphänotyps Phlebitis. Bei ca. 35% der Patienten, mit Fokussierung des weiblichen Geschlechts, konnte eine Phlebitis nachgewiesen werden. Außerdem zeigt die Phlebitis einen progressiven Charakter mit Fokussierung auf ein fortgeschrittenes Krankheitsstadium und offenbart sich insbesondere im mittleren und fortgeschrittenen Lebensalter. Der bis dato vernachlässigte Subphänotyp Phlebitis ist somit ein Kennzeichen einer progressiven Varikosis mit hohem Maß an Beschwerden und Leidensdruck für die Patienten und bedarf besonderer Aufmerksamkeit.

Rechte

Nutzung und Vervielfältigung:

Keine Lizenz. Es gelten die Bestimmungen des deutschen Urheberrechts (UrhG).

Bitte beachten Sie, dass einzelne Bestandteile der Publikation anderweitigen Lizenz- bzw. urheberrechtlichen Bedingungen unterliegen können.

Zitieren

Zitierform:
Zitierform konnte nicht geladen werden.