Analyse der Expression von PD-1, PD-L1, TrkA, NGF und p75 auf Tumorzellen des Merkelzellkarzinoms und auf Zellen des tumorumgebenden Stromas

Das Merkelzellkarzinom (MCC) ist ein aggressiver Hauttumor mit steigender Inzidenz und schlechter Prognose. Die Therapie von Patienten mit metastasiertem Tumor stellt eine Herausforderung dar, da die klassische Chemotherapie nur unbefriedigende Erfolge erzielt. Seit wenigen Jahren steht die Immuntherapie mit PD-1 und PD-L1 Inhibitoren zur Verfügung, auf die etwa 50% der Patienten ansprechen.
Nebst der Immunevasion der Tumorzellen durch die Aktivierung von PD-1 auf Lymphozyten, könnte ein weiterer Überlebensmechanismus der Tumorzellen die Aktivierung der NGF/TrkA/p75 Achse sein. Dei Aktivierung von TrkA durch NGF führt zu einem Überlebenssignal in der Zelle. In dieser Studie exprimierten Tumorzellen PD-L1 und NGF (43% und 23,5%) sowie in 100% der Fälle TrkA. Im peritumoralen Stroma fanden sich Zellen, die eine Koexpression von NGF (71%) und PD-L1 (95%) aufwiesen. In 66% der Fälle exprimierten sie auch TrkA. Diese Zellen umgaben die Tumorzellen wie ein Wall und die Markerexpression war besonders ausgeprägt in Bereichen, in denen sich Tumorzellen und peritumorale Stromazellen sich in direkter Proximität zueinander befanden. Die spindelförmigen peritumoralen Stromazellen waren positiv für CD68. Es handelt sich deshalb vermutlich um dendritische Zellen, welche eine tumorbegünstigende Rolle einnehmen könnten. Durch die Expression von PD-L1 fördern sie die T-Zell Hemmung und durch die Expression von NGF stimulieren sie über den Rezeptor TrkA das Überleben der Tumorzellen. Möglicherweise beeinflussen die Turmozellen die Funktion dieser Zellentität zu ihren Gunsten oder fördern deren Migration, sodass sie zur Verbesserung der eigenen Überlebenschancen wie ein Schutzwall fungieren. Die CD68+ Spindelzellen nehmen womöglich eine potente tumorbegünstigende Rolle beim MCC ein.