Etablierung eines Modells intraossärer Inokulation von osteotropen MDA-MB-231-Mammakarzinomzellen im Xenograft-Mausmodell zur Untersuchung des Tumorwachstums in Abhängigkeit der Expression von TRAIL-Rezeptor 2

Es konnte in einer vorangegangen Studie gezeigt werden, dass die Herunterregulation des onkogenen TRAIL-R2 in osteotropen MDA-MB-231-Mammakarzinomzellen zu einer verminderten Metastasierungsfrequenz nach intrakardialer Injektion im Mausmodell führt (Fritsche et al., 2015). Es wird angenommen, dass eine Modulation von „Homing“-Mechanismen (durch eine Herabregulation von CXCR4 auf der Zelloberfläche) und ein eher epithelialer Phänotyp der Zellen nach einem TRAIL-R2 Knockdown diesen Effekt erklären. Um diese Hypothese weiter zu stützen und um Faktoren, die durch „Homing“-Effekte zu erklären sind, weitestgehend auszuschließen, wurde im Rahmen eines ergänzenden Tierversuches die Entstehung und das Wachstum von Knochenmetastasen nach intratibialer Injektion von Mammakarzinomzellen mit unterschiedlicher TRAIL-R2-Expression untersucht. Es wurde die Entstehung von fünf Tumoren in der TRAIL-R2 Knockdowngruppe und drei Tumoren in der Kontrollgruppe beobachtet. Die Auswertung der Biolumineszenzsignale sowie die Bestimmung des tumorassoziierten Knochenverlustes zeigen keine eindeutigen Unterschiede bzw. sprechen eher für ein Tumorwachstum zu Gunsten der TRAIL-R2-Knockdown-Zellen. Die histologische Aufarbeitung der Tumore konnte keinen Größenunterschied zwischen den Gruppen zeigen, jedoch war der Ki-67-Proliferationsindex signifikant und die anhand der TRAP-Färbung ermittelte Osteoklastenanzahl in der Gruppe der Tumore mit einem Knockdown von TRAIL-R2 erhöht. Der epitheliale Phänotyp von osteotropen MDA-MB-231-Brustkrebszellen nach einem Knockdown von TRAIL-R2 scheint das intraossäre Auswachsen von Metastasen nach intratibialer Tumorzellinjektion im Xenograft-Mausmodell zu begünstigen. Außerdem bestärkt der Versuch die Annahme, dass der Metastasen fördernde Effekt von TRAIL-R2 durch den Einfluss auf „Homing“-Mechanismen zustande kommt.

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