Identifikation Parodontitis spezifischer microRNAs

Parodontitis ist eine Entzündung des Zahnhalteapparates. Dabei bewirkt das Wechselspiel zwischen entzündungsverursachenden Bakterien und Abwehrreaktionen des Organismus eine irreversible Gewebedestruktion. Einige Studien zeigten eine Beteiligung von microRNAs an den pathologischen Prozessen bei oralen Erkrankungen. Ein Ziel dieser Studie war es, microRNAs zu identifizieren, die bei der Parodontitis vermehrt ins Blut gelangen und die Zielgene der regulatorischen Effekte einer ausgewählten microRNA zu identifizieren, die ebenfalls im Zahnfleisch von Parodontitis Patienten angereichert ist. Das Blut von 18 Parodontitispatienten und 70 gesunden Kontrollen wurde unter Verwendung des Geniom Biochip-Arrays untersucht und dabei wurden 863 microRNAs quantifiziert. Um Zielgene der microRNA-Regulation zu identifizieren, wurden mirVana-miRNA-Mimetika in primären gingivalen Fibroblasten (pGFs) von drei unabhängigen Spendern überexprimiert. Das genomweite Expressionsprofil wurde in drei biologischen Replikaten unter Verwendung des Clariom D Expression Array durchgeführt.Die Spezifität der microRNA-abhängigen Regulation wurde unter Verwendung eines Reportergen-Assays und Luciferase-Aktivität in HeLa-Zellen validiert. Drei microRNAs zeigten eine unterschiedliche Expression in Blut von Parodontitis-Fällen im Vergleich zu dem Blut von gesunden Kontrollen. hsa-miR-374b-5p hat in zwei unabhängigen microRNA-Expressionsstudien eine mehr als 2-fache Erhöhung in Zahnfleisch bei Parodontitis-Fällen gezeigt. Expressionsprofile in gingivalen Fibroblasten, die mit microRNA-Mimetikum miR-374b-5p transfiziert wurden, haben das Gen UHMK1 als Zielgen der hsa-miR-374b-5p-Regulation  nachgewiesen. Dieses Gen spielt eine Rolle bei der Regulation der Homöostase von Osteoblasten und Osteoklasten.

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