Die Rolle von Scramblasen in der Aktivierung von ADAM10 und -17

Bei der asymmetrischen Verteilung von Phospholipiden in der Zellmembran im Grundzustand der Zelle ist Phosphatidylserin (PS) hauptsächlich auf der zytosolischen Seite lokalisiert. Eine Externalisierung von PS auf die extrazelluläre Seite kann energieunabhängig durch Scrambla­sen erfolgen. Dieser Prozess spielt eine Rolle bei einer Vielzahl physiologischer Vorgänge. Eine erhöhte Expression oder die Fehlfunktion verschiedener Scramblasen wird u.a. mit zahl­reichen Tumor­erkrankungen assoziiert. Weiterhin ist bekannt, dass externalisiertes PS die Shedding-Aktivität von ADAM10 und -17 reguliert. Eine Fehlregulation der Proteasen steht in Verbindung mit diversen entzündlichen sowie tumorfördernden Prozessen. Kürzlich konnte in unserer Arbeits­gruppe die Scramblase Anoctamin-6 (ANO6), ein Mitglied der Ca²⁺-abhängigen Anoctamin-Familie, als wichtiger Regulator für die ADAM10/17-vermittelte Substratfrei­setzung identi­fiziert werden.

Zusammenfassend wurden in dieser Arbeit neue Erkenntnisse zur Regulation der ADAM10/17-vermittelten Substratfreisetzung über die Externalisierung von PS durch verschiedene Scramblasen geliefert. Ein besseres Verständnis der Regulationsachse zwischen Scramblasen und ADAM10/17 könnten vor allem bei der Diagnose und Behandlung von Tumorerkrankungen relevant sein.