Topische Antimykotika zur photodynamischen Therapie der Onychomykose

Zur Behandlung der Onychomykose steht in der Praxis die topische Behandlung im Vordergrund, in der das Antimykotikum direkt auf den befallenen Nagel appliziert wird. Durch die schwer durchdringbare Keratinstruktur der Nägel ist die Wirkstoffverfügbarkeit und somit die Effektivität der bisherigen Antimykotika stark eingeschränkt. Eine systemische Therapie wird durch häufige Neben- oder Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten limitiert, sodass die aktuellen Konzepte zur Behandlung suboptimal sind.

Es wurde ein topisches Therapiekonzept basierend auf der photodynamischen Aktivierung eines antimykotischen Wirkstoffs verfolgt. So sollte die angestrebte Wirkstoffklasse neben einer hohen Affinität zu Keratin (Keratinophilie) durch Bestrahlung mit Licht einer Keratin-durchdringenden Wellenlänge photodynamisch aktivierbar sein. Diese Voraussetzungen wurden von einer chinoiden Naturstoffklasse erfüllt. Mittels des Nagelmodells (Rinderhufkeratin) der Franz-Diffusionszelle konnte für das Naturstoffgrundgerüst eine hohe Keratinophilie aufgezeigt werden. Die Substanz reicherte sich im Keratin an, ging aber nicht in die darunterliegende Phase über. In Untersuchungen zur Eindringtiefe in Keratin zeigte sich mittels Raman-spektroskopischen Messungen zudem ein Vorteil zur Bioverfügbarkeit im Keratin gegenüber dem Wirkstoff Ciclopirox. Zur Optimierung wurden Derivate synthetisiert, die in photodynamischen IC50-Bestimmungen an den Hauptpathogenen Candida albicans (Ca) und Trichophyton rubrum (Tru) untersucht wurden. Bei 14 Derivaten wurde gegen die Erreger eine potente Wirksamkeit nach Bestrahlung festgestellt, die z.T. deutlich über der Wirksamkeit der Standardreferenzen Nystatin (Ca) und Clotrimazol (Tru) lag. Anhand eines infizierten (Tru) praxisnahen Nagelmodells wurde die antimykotische Effektivität durch photodynamische Aktivierung direkt nachgewiesen.

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