Effekte alternativer Wirkstoffkombinationen auf Glioblastomzellen

Das Glioblastom (GBM) ist einer der tödlichsten Tumore. Die Therapie ist aufgrund einer ausgeprägten Heterogenität, Chemoresistenz und Invasivität der Tumorzellen begrenzt erfolgreich. Zwei alternative Wirkstoffe, Demethoxycurcumin (DMC) aus der Pflanze Curcuma longa und AT101 aus dem Baumwollsamen, wurden kombiniert und bezüglich möglicher synergistischer, additiver oder antagonistischer antiproliferativer und zytotoxischer Effekte im 6-Tage in vitro GBM Langzeitkultivierungs-Modell sowie bezüglich ihrere Wirkweise auf intrazelluläre Signalwege mittels Western Blot und JC-1 Färbung und die Expression Glioblastom-relevanter Dormanzmarker in vitro untersucht.

Die Kombinationstherapie aus DMC und AT101 bewirkte einen deutlichen antiproliferativen Effekt in den GBM Primärzellen, wobei die beiden Wirkstoffe synergistisch wirkten und den jeweiligen Einzelstimulationen überlegen waren. Ein deutlicher zytotoxischer Effekt der Kombinationstherapie konnte nicht festgestellt werden. AT101 bewirkte eine Phorsphorylierung und somit Aktivierung der mit dem Zellüberleben assoziierten Signalwege p42/44 und Akt; diese Aktivierung wurde durch die gleichzeitige Applikation von DMC inhibiert. Zudem vermittelte die Kombinationstherapie aus DMC und AT101 eine deutliche Verringerung des mitochondrialen Membranpotenzials als Zeichen einer zellulären Schädigung und inhibierte die Genexpression der Dormanzmarker IGFBP5 und EPHA5. Dies könnte dafürsprechen, dass die Zellen weniger chemoresistent sind und Rezidiven besser vorgebeugt werden könnte.

Zusammenfassend ist die Kombination aus DMC und AT101 ein vielversprechender Ansatz, der eine Möglichkeit birgt, die Chemoresistenz des Glioblastoms zu überwinden. Weiterführende in vivo und klinische Studien sind notwendig, um eine praktische Implikation weiter zu beurteilen.

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