Untersuchung pulmonaler und gastrointestinaler Amyloidosen mit Hilfe der bildgebenden Massenspektrometrie (MALDI-IMS MSI)

Die vorliegende Dissertation beschreibt eine experimentell analytische Arbeit, die sich mit Entwicklungen zur Charakterisierung von Amyloidosen beschäftigt. Die Amyloidose ist eine Erkrankung, die durch die Ablagerung fehlgefalteter Proteine verursacht wird und in nahezu jedem Organ vorkommen kann. Das im Gewebe abgelagerte Amyloid besteht aus dem Fibrillen-bildenden Amyloidprotein und weiteren krankheitsspezifischen Komponenten (z. B. Proteine, Lipide und Glykosaminoglykane). Die bildgebende Massenspektrometrie (MALDI-IMS) bietet die Möglichkeit, dieses krankheitsspezifische Gemisch räumlich aufzulösen, für die Diagnostik nutzbar zu machen und bislang unbekannte, krankheitsassoziierte Moleküle zu identifizieren. Diese neue Methode stellt damit eine wesentliche Weiterentwicklung der bisher üblichen Diagnostik mittels Immunhistochemie dar. Diese ist zwar in der Pathologie schnell und kostengünstig verfügbar, kann aber nur bekannte Zielmoleküle nachweisen. Außerdem stehen wenige Amyloid-spezifische Antikörper kommerziell zur Verfügung, so dass für viele Amyloidproteine nichtkommerziell verfügbare Antikörper hergestellt werden müssen. Dies schränkt die Erforschung und Klassifikation von Amyloidosen ein. Diese Lücke füllt die MALDI-IMS. Die vorliegende Dissertation prüft die Hypothese, dass die Peptidsignatur Organ- und Amyloidtyp-spezifisch ist. Dazu wurden Messungen an 112 amyloidhaltigen Gewebeproben der Lunge und des GI-Traktes mit Hilfe der MALDI-IMS untersucht. Es konnte gezeigt werden, dass die Peptidsignatur signifikante Unterscheide zwischen den Amyloidosen der Lunge und des GI-Traktes aufweisen.