Metastasierung des duktalen Pankreasadenokarzinoms : Wechselwirkung der hepatischen Mikroumgebung und TRAIL-Rezeptoren sowie ihr Einfluss auf malignitäts-assoziierte Prozesse von Pankreasadenokarzinomzellen
Das duktale Pankreasadenokarzinom (PDAC) ist die vierthäufigste Ursache krebsbedingter Todesfälle. Es wird meist in einem lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Stadium diagnostiziert. Selbst jene Patienten, deren Primärtumor im Gesunden entfernt wird, entwickeln überwiegend nur wenige Monate post-operativ Metastasen. Das Hauptmetastasierungsorgan des PDAC ist die Leber. Ob Veränderungen der hepatischen Mikroumgebung das Auswachsen von Lebermetastasen nach Resektion des Primärtumors bedingen ist unklar. Das TRAIL-Rezeptorsystem bestehend aus verschiedenen Rezeptoren sowie dem Liganden TRAIL ist neben seiner Bedeutung für die Induktion des Zelltods auch an verschiedenen tumorfördernden Prozessen beteiligt, seine Relevanz für das Auswachsen von Tumorzellen in der Leber ist aber noch ungeklärt. Da sowohl die Lebermikroumgebung als auch TRAIL-R2 wichtige Determinanten für die Lebermetastasierung des PDAC sind, ihre Interaktion aber weitestgehend unverstanden ist, wurde dies im zeitlichen Zusammenhang der post-operativen Metastasierung des PDAC untersucht. Hierzu wurden ein klinisch-adaptiertes in vivo Resektionsmodell sowie ein in vitro Kokulturmodell mit hepatischen Sternzellen beziehungsweise Myofibroblasten genutzt. Zusammengefasst zeigt diese Arbeit auf, dass die Resektion des Primärtumors eine lokale Entzündungsreaktion der Leber bedingt. Die Interaktion der physiologischen beziehungsweise entzündlichen Lebermikroumgebung mit TRAIL-R2 exprimierenden PDAC Zellen beeinflusst das Auswachsen dieser als Lebermetastastasen.
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