Anti-VEGF Therapie unter Entzündungsparametern : Einfluss auf Funktionen des retinalen Pigmentepithels

Die altersbedingte Makuladegeneration (AMD) ist die häufigste Ursache für Erblindung älterer Menschen in den Industrienationen und eine unheilbare Erkrankung, die mit einer chronischen Entzündung einhergeht. Der intravitreale Einsatz von VEGF-Inhibitoren hat die Therapie der neovaskulären AMD revolutioniert. In der vorliegenden Arbeit wurden die Einflüsse und Langzeiteffekte von VEGF-Inhibitoren und Inflammation auf die Funktionalität des RPE untersucht. Dafür wurden porcine, primäre RPE Zellkulturen verwendet. Das RPE wurde mit Aflibercept oder Bevacizumab und/oder den Entzündungsmediatoren Lipopolysaccharid, Polyinosinsäure:Polycytidylsäure oder dem Zytokin TNFα  stimuliert (24 Stunden, 7 Tage, 4 Wochen). Anschließend wurde die Sekretion des immunsuppressiven TGF-β1, die Phagozytose, die Wundheilung und die RPE65 Expression (als Surrogatparameter für den Sehzyklus) als wichtige Zellfunktionen untersucht.

Die Sekretion wurde nicht signifikant beeinflusst, für Phagozytose und Wundheilung zeigten sich transiente Effekte. Die Expression von RPE65 wurde durch langfristige Stimulation mit Bevacizumab und/oder Entzündungsparametern massiv reduziert durch TNFα und die Kombination mit Bevacizumab kam es sogar zu einem vollständigen Verlust. 

Da Inflammation und VEGF-Inhibitoren, zwei relevante Aspekte der neovaskulären AMD, gravierende Effekte auf Proteine des Sehzyklus und zumindest transiente Effekte auf die Phagozytose und Wundheilung zeigen, deutet diese Studie darauf hin, dass eine Übertherapie in jedem Fall vermieden werden sollte, um die Funktionsfähigkeit des RPE zu erhalten. Zudem könnte ein Funktionsmonitoring in vivo bei der Patientenversorgung nützlich sein und helfen, die Entwicklung einer Atrophie besser zu verstehen. 

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