CD7-gerichtete Antikörpertherapie für die Behandlung der Akuten Lymphatischen Leukämie der T-Zell-Reihe (T-ALL)

Die Akute Lymphatische Leukämie der T-Zell-Reihe (T-ALL) ist durch maligne, entartete unreife hämatopoetische Zellen, die charakteristische Merkmale normaler T-Lymphozyten auf der Zelloberfläche aufweisen und das Knochenmark infiltrieren, gekennzeichnet. Die Behandlung der Patient:innen sieht derzeit klassische Therapien, wie Chemotherapie oder Stammzelltransplantation vor. Jedoch stellen teils schwere Nebenwirkungen, schlechte Ansprechraten älterer Patient:innen und das Auftreten von Rezidiven klinische Herausforderungen dar. Zielgerichtete Behandlungsoptionen wie antikörperbasierte Immuntherapien, die durch die antigenspezifische Wirksamkeit häufig mit weniger Nebenwirkungen verbunden sind, haben die Therapie verschiedenster Erkrankungen in den vergangenen Jahrzehnten revolutioniert. Für die T-ALL sind aktuell keine zielgerichteten immuntherapeutischen Behandlungsstrategien zugelassen. Ein attraktives Zielantigen für eine Immuntherapie bei der T-ALL ist das Oberflächenprotein CD7. CD7 wird auf malignen Zellen aller T-ALL Subtypen exprimiert und weist nur eine moderate Expression auf gesunden T- und Natürlichen Killer (NK)-Zellen auf. Verschiedene CD7-basierte Immuntherapien zeigten bereits in präklinischen und Phase I-klinischen Studien eine effektive antitumorale Wirksamkeit. Die Optimierung antikörperbasierter Therapien sowie die Entwicklung neuer Strategien zur Verbesserung CD7-gerichteter Immuntherapien stellt einen vielversprechenden Ansatz für die Behandlung der T-ALL dar. Im Rahmen dieser Arbeit wurden verschiedene CD7-Antikörpervarianten hergestellt und charakterisiert. Dabei wurde gezeigt, dass die CD7-Antikörper über verschiedene Effektorfunktionen eine effektive antitumorale Wirkung gegen T ALL-Zellen in vitro und in vivo induzieren und eventuell eine neue Therapieoption für Patient:innen der T-ALL darstellen könnten.

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