In vitro-Zytotoxizität von monoklonalen Antikörpern und Bromodomäneninhibition bei Double-Hit-Lymphomen.

Double-Hit-Lymphome (DHL) zählen zu den Non-Hodgkin-Lymphomen des B-Zelltyps und stellen eine sehr aggressive Variante mit schlechter Prognose dar. Charakteristisch sind chromosomale Translokationen von MYC und BCL-2, so dass diese verstärkt exprimiert werden. Die aktuelle DHL Therapie, bestehend aus einer intensiven Polychemotherapie plus Rituximab, erzielt jedoch nur geringe Ansprechraten. Es wird daher verstärkt nach alternativen Therapiemöglichkeiten geforscht. Die Mutation des MYC-Gens geht einher mit einer geringen CD20-Expression der Zellen, was das Ansprechen auf den CD20-Antikörper mindert. Daher werden auch andere Zielantigene auf den Tumorzellen in Betracht gezogen. Im Gegensatz zur CD20 Expression steigt die Expression von CD38 durch die Mutations des Myc-Gens. Zudem legen neuere Studien zur Therapie des DHL nahe, dass CD52 ein potentielles Zielantigen ist. Zum anderen zeigen BET-Bromodomän Inhibitoren vielversprechende Ergebnisse, indem sie direkt an der erhöhten Expression von MYC angreifen.

Im Rahmen dieser Arbeit soll das therapeutische Potenzial von CD20-,CD38- und CD52 gerichteten Antikörpern und BET-Bromodomäneninhibitoren in vitro charakterisiert werden.

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