Der Einfluss N-terminaler Fragmente der invarianten Kette (CD74) auf die Entwicklung muriner B-Lymphozyten
Die invariante Kette (CD74) ist primär bekannt für ihre Aktivität als Chaperon für MHCII-Moleküle in antigenpräsentierenden Zellen wie u.a. B-Zellen. In MHCII-Kompartimenten unterliegt CD74 einem sequenziellen Abbau. Durch die proteolytische Aktivität von Cathepsin S wird ein N-terminales Fragment von CD74 (CD74-NTF) generiert, welches im Anschluss durch die Intramembranprotease Signal Peptide Peptidase like 2a (SPPL2a) weiter abgebaut werden kann. Durch den unvollständigen Abbau von CD74 in B-Zellen SPPL2a-defizienter Mäuse (Sppl2a-/-) akkumuliert das CD74-NTF und führt zu Störungen der Differenzierung von B-Lymphozyten. Murine B-Zellen mit Defizienz von Cathepsin S zeigen ebenfalls eine CD74-NTF-Akkumulation. Allerdings ist das entstehende Fragment länger als in Sppl2a-/- Zellen. In dieser Arbeit wurden die Auswirkungen fehlender Cathepsin S-Aktivität auf die Entwicklung muriner B-Lymphozyten untersucht. In SPPL2a-defizienten B-Zellen kommt es außerdem zu einer gestörten Homöostase von MHCII und einer Akkumulation intrazellulär sowie an der Zelloberfläche. Die Bedeutung der erhöhten MHCII-Level in Sppl2a-/- B-Zellen für die Störung des adaptiven Immunsystems wurde untersucht.
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